Losmapimod bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, stratifiziert durch Fibrinogen. (EVOLUTION)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter zwischen 50 und 85 Jahren (einschließlich Screening), mit einem Körpergewicht ≥ 45 kg und einem BMI ≤ 35 kg/m2.
2. Patienten mit einer klinischen COPD-Diagnose im GOLD-Stadium 1, 2, 3 oder 4 oder GOLD-U.
3. Der Patient hat nach der Bronchodilatatorgabe einen FEV1/FVC < 0,7.
4. Der Patient ist Raucher oder ehemaliger Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren (1 Packungsjahr = 20 gerauchte Zigaretten pro Tag über 1 Jahr oder gleichwertig).
5. Fibrinogen-Ausgangswert von >2,8 g/L (Klauss-Methode)
6. ALT < 2xULN beim Screening; alkalische Phosphatase und Bilirubin > 1,5xULN beim Screening (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
7. Patienten müssen im Screening-EKG (V1) einen QTc-Wert von <450 ms haben (unter Verwendung des Durchschnittswerts von dreifachen EKGs). Bei Patienten mit vollständigem Rechtsschenkelblock muss die QTc im Screening-V1-EKG <480 ms betragen. Patienten mit anderen EKG-Befunden werden ausgeschlossen, wenn dies nach Ermessen des CI/PI gerechtfertigt ist. Die QTc-Messwerte sind QTcF.
8. Patienten, die die Anforderungen des örtlichen Bildgebungszentrums erfüllen, werden aufgenommen.

Ausschlusskriterien:

Das Vorliegen einer der folgenden Voraussetzungen schließt die Aufnahme des Patienten aus:

1. Nach Ansicht des PI ist es nicht möglich, eine Einverständniserklärung abzugeben.
2. Ein kardiovaskuläres Ereignis in den letzten 6 Monaten (d. h. akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, CABG, PCI, Schlaganfall, MI, Karotisendarteriektomie).
3. Patienten unter Daunorubicin, Doxorubicin, Topotecan, Mitoxantron.
4. Vorherige Lungenverkleinerungsoperation.
5. Patienten mit bekannten klinisch bedeutsamen Lungendiagnosen, bei denen eine Entzündung vermutlich eine Rolle spielt, einschließlich der Diagnose von Bronchiektasie, Sarkoidose, Lungenfibrose, interstitieller Lungenerkrankung oder α1-Antitrypsin-Mangel.
6. Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder ein positiver Hepatitis-C-Antikörper vor dem Versuch innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
7. Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
8. Patienten mit bekannten chronischen Infektionen wie HIV oder bekannter aktiver Tuberkulose.
9. Patienten mit rheumatoider Arthritis, Bindegewebsstörungen und anderen Erkrankungen, die bekanntermaßen mit einer aktiven chronischen Entzündung einhergehen (z. B. Entzündliche Darmerkrankung).
10. Insulinkontrollierte Typ-1- oder Typ-2-Diabetiker.
11. Diabetiker unter oraler Hypoglykämie/Diät mit HbA1c (DCCT) > 8 % (ODER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol) beim Screening. [Hinweis: Der Nüchternglukosespiegel muss beim ersten FDG-PET/CT-Scan erneut überprüft werden. Wenn der Glukosespiegel bei diesem Besuch > 11 mmol/L ist, werden die Patienten von der Studie ausgeschlossen.]
12. Teilnahme an einem früheren Forschungsversuch in den letzten 3 Jahren, bei dem es zu einer erheblichen Exposition gegenüber ionisierender Strahlung (d. h. kumulative Forschungsstrahlungsdosis >5 mSv)
13. Malignität in der Anamnese innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme eines lokalisierten Karzinoms der Haut, das zur Heilung reseziert wurde).
14. Vorheriger Kontakt mit Losmapimod.
15. Patienten, die innerhalb von 2 Monaten vor der Verabreichung der Studienmedikation mehr als 500 ml Blut gespendet haben, Besuch 3 (Tag 1).
16. Teilnahme an einer klinischen Studie, bei der der Patient ein Arzneimittel oder eine neue chemische Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Prüfmedikation erhalten hat, Besuch 3 (Tag 1).
17. Vorgeschichte von Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, Screening-Besuch 1 (Tag -45 bis -14).
18. Frauen im gebärfähigen Alter sind von dieser Studie ausgeschlossen.
19. Jegliche Krankengeschichte oder klinisch relevante Anomalie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und/oder des medizinischen Beobachters den Patienten aufgrund von Sicherheitsbedenken von der Aufnahme ausgeschlossen macht.
20. Anwendung systemischer Kortikosteroide (oral oder intravenös) 4 Wochen vor Besuch 2 (Tag -14 bis -1).