Losmapimod a fibrinogén által rétegzett krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. (EVOLUTION)

Bevételi kritériumok:

1. A szűréskor 50 és 85 év közötti férfi vagy női betegek, akiknek testtömege ≥ 45 kg és BMI ≤ 35 kg/m2.
2. COPD klinikai diagnózisa GOLD 1., 2., 3. vagy 4. vagy GOLD-U stádiumú betegeknél.
3. A betegnél a FEV1/FVC < 0,7 a hörgőtágító után.
4. A beteg dohányzó vagy volt dohányos, akinek dohányzási előzménye legalább 10 doboz év (1 doboz év = napi 20 elszívott cigaretta 1 évig vagy azzal egyenértékű).
5. Kiindulási fibrinogén érték >2,8 g/l (Klauss-módszer)
6. ALT < 2xULN a szűréskor; alkalikus foszfatáz és bilirubin > 1,5xULN a szűréskor (izolált bilirubin >1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin <35%).
7. A betegek QTc-jének <450 msec-nek kell lennie a szűrési (V1) EKG-n (háromszor ismételt EKG-k átlagértékével). A teljes jobb oldali köteg elágazás blokádban szenvedő betegeknél a QTc-nek <480 msec-nek kell lennie a Screening V1 EKG-n. Az egyéb EKG-leletekkel rendelkező betegek kizárásra kerülnek, ha a CI/PI döntése alapján indokolt. A QTc értéke QTcF lesz.
8. A helyi képalkotó központ követelményeit teljesítő betegek felvételére kerül sor.

Kizárási kritériumok:

Az alábbiak bármelyikének jelenléte kizárja a beteg felvételét:

1. A PI véleménye szerint képtelenség a tájékozott hozzájárulás megadására.
2. Szív- és érrendszeri esemény az elmúlt 6 hónapban (pl. akut koronária szindróma, instabil angina, CABG, PCI, stroke, MI, carotis endarterectomia).
3. Daunorubicint, doxorubicint, topotekánt, mitoxantront szedő betegek.
4. Korábbi tüdőcsökkentési műtét.
5. Olyan klinikailag jelentős tüdődiagnózisban szenvedő betegek, akiknél a gyulladásnak vélhetően szerepe van, beleértve a bronchiectasis, sarcoidosis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegség vagy α1-antitripszin-hiány diagnózisát.
6. Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
7. Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
8. Ismert krónikus fertőzésben, például HIV-fertőzésben vagy ismert aktív tuberkulózisban szenvedő betegek.
9. Rheumatoid arthritisben, kötőszöveti rendellenességekben és egyéb olyan állapotokban szenvedő betegek, amelyekről ismert, hogy aktív krónikus gyulladással (pl. Gyulladásos bélbetegség).
10. Inzulinkontrollált 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegek.
11. Cukorbetegek orális hipoglikémiás/diétán HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), szűréskor. [Megjegyzés: az éhgyomri glükózt újra ellenőrizni kell az első FDG-PET/CT vizsgálatkor, és ha a glükóz > 11 mmol/l azon a látogatáson, a betegeket kizárják a vizsgálatból]
12. Részvétel egy korábbi kutatási kísérletben az elmúlt 3 évben, amely jelentős ionizáló sugárzásnak volt kitéve (pl. kumulatív kutatási sugárdózis >5 mSv)
13. Rosszindulatú daganat a kórtörténetben az elmúlt 5 évben (kivéve a gyógyítás céljából reszekált, lokalizált bőrrákot).
14. A Losmapimod korábbi expozíciója.
15. Azok a betegek, akik több mint 500 ml vért adtak a gyógyszeres próba beadását megelőző 2 hónapon belül, 3. látogatás (1. nap).
16. Részvétel olyan klinikai vizsgálatban, ahol a beteg a próbagyógyszer első adagját megelőző 30 napon vagy 5 felezési időn belül, vagy a gyógyszer biológiai hatásának kétszeresén (amelyik hosszabb) kapott gyógyszert vagy új kémiai entitást, 3. látogatás (1. nap).
17. Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés vagy függőség anamnézisében a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, 1. szűrési látogatás (-45 és -14 nap).
18. A fogamzóképes nőket kizárják ebből a vizsgálatból.
19. Bármilyen kórtörténet vagy klinikailag jelentős eltérés, amelyről a vizsgálatvezető és/vagy az orvosi monitor úgy ítéli meg, hogy biztonsági aggályok miatt a beteg nem alkalmas a felvételre.
20. Szisztémás kortikoszteroidok (szájon át vagy IV) alkalmazása 4 héttel a 2. látogatás előtt (-14-től -1-ig).