Losmapimod 在按纤维蛋白原分层的慢性阻塞性肺病患者中的作用。 (EVOLUTION)

纳入标准：

1. 筛选时年龄在 50 至 85 岁之间，体重≥45 公斤且 BMI ≤35 公斤/平方米的男性或女性患者。
2. 临床诊断为 COPD 为 GOLD 1、2、3 或 4 期或 GOLD-U 的患者。
3. 患者在使用支气管扩张剂后 FEV1/FVC < 0.7。
4. 患者是吸烟者或戒烟者，有至少 10 包年的吸烟史（1 包年 = 每天吸 20 支香烟，持续 1 年或同等水平）。
5. 基线纤维蛋白原值 >2.8 g/L（克劳斯法）
6. 筛选时 ALT < 2xULN；筛选时碱性磷酸酶和胆红素 > 1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
7. 患者在筛选 (V1) ECG 时的 QTc 必须 <450 毫秒（使用一式三份 ECG 的平均值）。 对于完全性右束支传导阻滞患者，筛选 V1 心电图上的 QTc 必须 <480 毫秒。 如果根据 CI/PI 的判断，有其他心电图发现的患者将被排除在外。 QTc 读数将为 QTcF。
8. 满足当地影像中心要求的患者将被纳入。

排除标准：

存在以下任何一项将排除患者入选：

1. PI 认为无法提供知情同意。
2. 最近 6 个月内发生过心血管事件（即 急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、CABG、PCI、中风、心肌梗死、颈动脉内膜切除术）。
3. 使用柔红霉素、多柔比星、拓扑替康、米托蒽醌的患者。
4. 以前的肺缩小手术。
5. 患有已知的具有临床意义的肺部诊断的患者，炎症被认为在其中发挥作用，包括支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病或 α1-抗胰蛋白酶缺乏症的诊断。
6. 试验前乙型肝炎表面抗原阳性或阳性丙型肝炎抗体在筛选后 3 个月内结果。
7. 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
8. 患有已知慢性感染（例如 HIV 或已知活动性肺结核）的患者。
9. 患有类风湿性关节炎、结缔组织疾病和其他已知与活动性慢性炎症相关的疾病（例如 炎症性肠病）。
10. 胰岛素控制的 1 型或 2 型糖尿病患者。
11. 筛选时糖化血红蛋白 (DCCT) > 8%（或糖化血红蛋白 (IFCC) > 64 毫摩尔/摩尔）口服降糖药/饮食的糖尿病患者。 [注意：第一次FDG-PET/CT扫描时要再次检查空腹血糖，如果那次就诊时血糖>11mmol/L，患者将被排除在试验之外]
12. 在过去 3 年中参与过一项涉及暴露于显着电离辐射（即 累积研究辐射剂量 >5 mSv)
13. 过去 5 年内有恶性肿瘤史（已切除治愈的局部皮肤癌除外）。
14. 之前接触过 Losmapimod。
15. 在试验药物给药前 2 个月内献血超过 500 mL 的患者，第 3 次就诊（第 1 天）。
16. 参加临床试验，其中患者在 30 天或 5 个半衰期内接受药物或新化学实体，或在第一次试验药物给药前药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准），访问 3（第 1 天）。
17. 试验后 6 个月内有酒精/药物滥用或依赖史，筛选访视 1（第 -45 至 -14 天）。
18. 有生育能力的妇女被排除在该试验之外。
19. 主要研究者和/或医疗监督员认为由于安全问题而使患者不符合纳入资格的任何病史或临床相关异常。
20. 第 2 次就诊（第 -14 至 -1 天）前 4 周使用全身性皮质类固醇（口服或静脉注射）。