Losmapimod hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom stratificeret efter fibrinogen. (EVOLUTION)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter mellem 50 og 85 år inklusive ved screening, med en kropsvægt ≥ 45 kg og BMI ≤35 kg/m2.
2. Patienter med en klinisk diagnose KOL med GOLD trin 1, 2, 3 eller 4 eller GOLD-U.
3. Patienten har FEV1/FVC < 0,7 efter bronkodilatator.
4. Patienten er ryger eller tidligere ryger med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår (1 pakkeår = 20 cigaretter røget dagligt i 1 år eller tilsvarende).
5. Baseline fibrinogenværdi på >2,8 g/L (Klauss-metoden)
6. ALT < 2xULN ved screening; alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN ved screening (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
7. Patienter skal have et QTc <450 msek ved screening (V1) EKG (ved hjælp af gennemsnitsværdien af ​​tredobbelte EKG'er). For patienter med komplet højre grenblok skal QTc være <480 msek på screening V1 EKG. Patienter med andre EKG-fund vil blive udelukket, hvis det er berettiget efter CI/PI's skøn. QTc-aflæsninger vil være QTcF.
8. Patienter, der opfylder kravene til det lokale billedbehandlingscenter, vil blive tilmeldt.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et af følgende vil udelukke patientinkludering:

1. Manglende evne efter PI's mening til at give informeret samtykke.
2. En kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 6 måneder (dvs. akut koronarsyndrom, ustabil angina, CABG, PCI, slagtilfælde, MI, carotis endarterektomi).
3. Patienter på daunorubicin, doxorubicin, topotecan, mitoxantron.
4. Tidligere lungereduktionsoperation.
5. Patienter med kendte klinisk signifikante lungediagnoser, hvor inflammation menes at spille en rolle, herunder diagnosticering af bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller α1-antitrypsin-mangel.
6. Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før forsøg eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
7. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
8. Patienter med kendte kroniske infektioner såsom HIV eller kendt aktiv tuberkulose.
9. Patienter med reumatoid arthritis, bindevævssygdomme og andre tilstande, der vides at være forbundet med aktiv kronisk inflammation (f. Inflammatorisk tarmsygdom).
10. Insulinkontrollerede type 1 eller type 2 diabetikere.
11. Diabetikere på oral hypoglykæmi/diæt med HbA1c (DCCT) > 8 % (ELLER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), ved screening. [bemærk: fastende glukose skal kontrolleres igen ved første FDG-PET/CT-scanning, og hvis glukose > 11 mmol/L ved det besøg, vil patienter blive udelukket fra forsøget]
12. Deltagelse i et tidligere forskningsforsøg i de sidste 3 år, som involverede eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstrålingsdosis >5 mSv)
13. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af lokaliseret carcinom i huden, der er blevet resekeret til helbredelse).
14. Tidligere eksponering for Losmapimod.
15. Patienter, der har doneret mere end 500 ml blod inden for 2 måneder forud for indgivelse af forsøgsmedicin, besøg 3 (dag 1).
16. Deltagelse i et klinisk forsøg, hvor patienten har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider, eller det dobbelte af varigheden af ​​lægemidlets biologiske virkning (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af forsøgsmedicin, Besøg 3 (dag 1).
17. Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter forsøget, screeningsbesøg 1 (dag -45 til -14).
18. Kvinder i den fødedygtige alder er udelukket fra dette forsøg.
19. Enhver sygehistorie eller klinisk relevant abnormitet, som af hovedinspektøren og/eller medicinsk monitor anses for at gøre patienten ude af stand til at blive inkluderet på grund af sikkerhedsproblemer.
20. Brug af systemiske kortikosteroider (oral eller IV) 4 uger før besøg 2 (dag -14 til -1).