Losmapimod chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique stratifiés par le fibrinogène. (EVOLUTION)

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de 50 à 85 ans inclus au moment de la sélection, avec un poids corporel ≥ 45 kg et un IMC ≤ 35 kg/m2.
2. Patients avec un diagnostic clinique de BPCO avec les stades GOLD 1, 2, 3 ou 4, ou GOLD-U.
3. Le patient a un VEMS/CVF < 0,7 après bronchodilatateur.
4. Le patient est un fumeur ou un ex-fumeur avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années (1 paquet-année = 20 cigarettes fumées par jour pendant 1 an ou équivalent).
5. Valeur de base du fibrinogène > 2,8 g/L (méthode de Klauss)
6. ALT < 2xULN au dépistage ; phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN au dépistage (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
7. Les patients doivent avoir un QTc < 450 msec à l'ECG de dépistage (V1) (en utilisant la valeur moyenne des ECG en triple). Pour les patients avec un bloc de branche droit complet, le QTc doit être <480 msec sur l'ECG de dépistage V1. Les patients présentant d'autres résultats ECG seront exclus si cela est justifié à la discrétion du CI/PI. Les lectures QTc seront QTcF.
8. Les patients qui satisfont aux exigences du centre d'imagerie local seront inscrits.

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants empêchera l'inclusion du patient :

1. Incapacité, de l'avis du PI, de fournir un consentement éclairé.
2. Un événement cardiovasculaire au cours des 6 derniers mois (c.-à-d. syndrome coronarien aigu, angor instable, PAC, ICP, accident vasculaire cérébral, IM, endartériectomie carotidienne).
3. Patients sous daunorubicine, doxorubicine, topotécan, mitoxantrone.
4. Chirurgie antérieure de réduction pulmonaire.
5. Patients présentant des diagnostics pulmonaires cliniquement significatifs connus dans lesquels on pense que l'inflammation joue un rôle, y compris le diagnostic de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladie pulmonaire interstitielle ou de déficit en α1-antitrypsine.
6. Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant le procès ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
7. Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
8. Patients atteints d'infections chroniques connues telles que le VIH ou la tuberculose active connue.
9. Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de troubles du tissu conjonctif et d'autres affections connues pour être associées à une inflammation chronique active (par ex. Maladie inflammatoire de l'intestin).
10. Diabétiques de type 1 ou de type 2 contrôlés par l'insuline.
11. Diabétiques sous hypoglycémie orale/régime avec HbA1c (DCCT) > 8 % (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), lors du dépistage. [Remarque : la glycémie à jeun doit être vérifiée à nouveau lors de la première TEP/TDM au FDG, et si la glycémie > 11 mmol/L lors de cette visite, les patients seront exclus de l'essai]
12. Participation à un essai de recherche antérieur au cours des 3 dernières années qui impliquait une exposition à des rayonnements ionisants importants (c.-à-d. dose de rayonnement de recherche cumulée > 5 mSv)
13. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (à l'exception d'un carcinome localisé de la peau qui a été réséqué pour guérison).
14. Exposition antérieure au Losmapimod.
15. Patients ayant donné plus de 500 ml de sang dans les 2 mois précédant l'administration du médicament d'essai, visite 3 (jour 1).
16. Participation à un essai clinique où le patient a reçu un médicament ou une nouvelle entité chimique dans les 30 jours ou 5 demi-vies, ou deux fois la durée de l'effet biologique du médicament (selon la plus longue des deux) avant la première dose du médicament à l'essai, Visite 3 (Jour 1).
17. Antécédents d'abus d'alcool / de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'essai, visite de dépistage 1 (jours -45 à -14).
18. Les femmes en âge de procréer sont exclues de cet essai.
19. Tout antécédent médical ou anomalie cliniquement pertinente qui est considérée par l'investigateur principal et/ou le moniteur médical comme rendant le patient inéligible à l'inclusion en raison d'un problème de sécurité.
20. Utilisation de corticostéroïdes systémiques (oraux ou IV) 4 semaines avant la visite 2 (jours -14 à -1).