Losmapimod em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica Estratificada por Fibrinogênio. (EVOLUTION)

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino entre 50 e 85 anos de idade inclusive na triagem, com peso corporal ≥ 45 kg e IMC ≤ 35 kg/m2.
2. Pacientes com diagnóstico clínico de DPOC com GOLD Estágios 1, 2, 3 ou 4, ou GOLD-U.
3. Paciente apresenta VEF1/CVF < 0,7 pós-broncodilatador.
4. O paciente é fumante ou ex-fumante com histórico de tabagismo de pelo menos 10 maços/ano (1 maço/ano = 20 cigarros fumados por dia durante 1 ano ou equivalente).
5. Valor basal de fibrinogênio > 2,8 g/L (método de Klauss)
6. ALT < 2xULN na triagem; fosfatase alcalina e bilirrubina > 1,5xLSN na triagem (bilirrubina isolada >1,5xLSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%).
7. Os pacientes devem ter um QTc <450 ms no ECG de triagem (V1) (usando o valor médio de ECGs triplicados). Para pacientes com bloqueio completo do ramo direito, o QTc deve ser <480 ms no ECG de triagem V1. Pacientes com outros achados de ECG serão excluídos se justificados a critério do CI/PI. As leituras de QTc serão QTcF.
8. Os pacientes que atenderem aos requisitos do centro de imagem local serão inscritos.

Critério de exclusão:

A presença de qualquer um dos seguintes impedirá a inclusão do paciente:

1. Incapacidade na opinião do PI de fornecer Consentimento Informado.
2. Um evento cardiovascular nos últimos 6 meses (i.e. síndrome coronariana aguda, angina instável, CABG, ICP, acidente vascular cerebral, IM, endarterectomia carotídea).
3. Pacientes em uso de daunorrubicina, doxorrubicina, topotecano, mitoxantrona.
4. Cirurgia prévia de redução pulmonar.
5. Pacientes com diagnósticos pulmonares clinicamente significativos conhecidos nos quais se acredita que a inflamação desempenhe um papel, incluindo diagnóstico de bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial ou deficiência de α1-antitripsina.
6. Um antígeno de superfície de hepatite B positivo pré-teste ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
7. História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
8. Pacientes com infecções crônicas conhecidas, como HIV ou tuberculose ativa conhecida.
9. Pacientes com artrite reumatóide, distúrbios do tecido conjuntivo e outras condições conhecidas por estarem associadas à inflamação crônica ativa (por exemplo, Doença inflamatória intestinal).
10. Diabéticos tipo 1 ou tipo 2 controlados por insulina.
11. Diabéticos em uso de hipoglicemiantes orais/dieta com HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), na triagem. [nota: a glicose em jejum deve ser verificada novamente na primeira varredura de FDG-PET/TC e, se a glicose > 11mmol/L naquela visita, os pacientes serão excluídos do estudo]
12. Participação em um estudo de pesquisa anterior nos últimos 3 anos que envolveu exposição a radiação ionizante significativa (ou seja, dose cumulativa de radiação de pesquisa > 5 mSv)
13. História de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma localizado da pele que foi ressecado para cura).
14. Exposição anterior ao Losmapimod.
15. Pacientes que doaram mais de 500 mL de sangue dentro de 2 meses antes da administração do medicamento experimental, Visita 3 (Dia 1).
16. Participação em um ensaio clínico em que o paciente tenha recebido um medicamento ou nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico do medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo, Visita 3 (dia 1).
17. Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 6 meses do estudo, Visita de Triagem 1 (Dia -45 a -14).
18. As mulheres com potencial para engravidar são excluídas deste estudo.
19. Qualquer histórico médico ou anormalidade clinicamente relevante que seja considerada pelo investigador principal e/ou monitor médico como tornando o paciente inelegível para inclusão devido a uma preocupação de segurança.
20. Uso de corticosteroides sistêmicos (oral ou IV) 4 semanas antes da Visita 2 (Dia -14 a -1).