Лосмапимод у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, стратифицированных по фибриногену. (EVOLUTION)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 50 до 85 лет включительно на момент скрининга с массой тела ≥ 45 кг и ИМТ ≤35 кг/м2.
2. Пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ со стадиями GOLD 1, 2, 3 или 4 или GOLD-U.
3. У пациента ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7 после бронходилятатора.
4. Пациент является курильщиком или бывшим курильщиком со стажем курения не менее 10 пачек в год (1 пачка в год = 20 выкуриваемых сигарет в день в течение 1 года или эквивалент).
5. Исходное значение фибриногена >2,8 г/л (метод Клаусса)
6. АЛТ < 2xВГН при скрининге; щелочная фосфатаза и билирубин > 1,5xВГН при скрининге (выделенный билирубин >1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
7. Пациенты должны иметь QTc <450 мс на скрининговой (V1) ЭКГ (с использованием среднего значения трех повторных ЭКГ). У пациентов с полной блокадой правой ножки пучка Гиса QTc должен быть <480 мс на скрининговой ЭКГ V1. Пациенты с другими изменениями ЭКГ будут исключены, если это оправдано по усмотрению CI/PI. Показания QTc будут QTcF.
8. В исследование будут включены пациенты, соответствующие требованиям местного центра визуализации.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает включение пациента:

1. Неспособность, по мнению ИП, дать информированное согласие.
2. Сердечно-сосудистые события за последние 6 месяцев (т. острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, АКШ, ЧКВ, инсульт, ИМ, каротидная эндартерэктомия).
3. Пациенты на даунорубицине, доксорубицине, топотекане, митоксантроне.
4. Предшествующая операция по уменьшению легкого.
5. Пациенты с известными клинически значимыми легочными диагнозами, в которых, как полагают, играет роль воспаление, включая диагноз бронхоэктазов, саркоидоза, фиброза легких, интерстициального заболевания легких или дефицита α1-антитрипсина.
6. Положительный предварительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
7. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
8. Пациенты с известными хроническими инфекциями, такими как ВИЧ или активный туберкулез.
9. Пациенты с ревматоидным артритом, заболеваниями соединительной ткани и другими состояниями, о которых известно, что они связаны с активным хроническим воспалением (например, Воспалительное заболевание кишечника).
10. Диабетики 1 или 2 типа, контролируемые инсулином.
11. Диабетики, принимающие пероральные гипогликемические препараты/диету с HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64 ммоль/моль), при скрининге. [примечание: глюкоза натощак должна быть снова проверена при первом ФДГ-ПЭТ/КТ-сканировании, и если глюкоза > 11 ммоль/л на этом визите, пациенты будут исключены из исследования]
12. Участие в предыдущих исследованиях за последние 3 года, которые включали воздействие значительного ионизирующего излучения (т. кумулятивная исследовательская доза облучения >5 мЗв)
13. История злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением локализованной карциномы кожи, которая была резецирована для лечения).
14. Предыдущее воздействие Лосмапимода.
15. Пациенты, сдавшие более 500 мл крови в течение 2 месяцев до введения исследуемого препарата, визит 3 (день 1).
16. Участие в клиническом испытании, когда пациент получал лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, или удвоенной продолжительности биологического действия лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого лекарства, Посещение 3 (День 1).
17. Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 6 месяцев после исследования, визит для скрининга 1 (день от -45 до -14).
18. Женщины детородного возраста исключены из этого исследования.
19. Любой медицинский анамнез или клинически значимое отклонение, которое, по мнению главного исследователя и/или медицинского наблюдателя, делает пациента неприемлемым для включения из соображений безопасности.
20. Использование системных кортикостероидов (перорально или внутривенно) за 4 недели до визита 2 (день от -14 до -1).