Losmapimod hos patienter med kronisk obstruktiv lungsjukdom stratifierad med fibrinogen. (EVOLUTION)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter mellan 50 och 85 år inklusive vid screening, med en kroppsvikt ≥ 45 kg och BMI ≤35 kg/m2.
2. Patienter med en klinisk diagnos av KOL med GOLD steg 1, 2, 3 eller 4, eller GOLD-U.
3. Patienten har FEV1/FVC < 0,7 efter bronkodilator.
4. Patienten är en rökare eller en före detta rökare med en rökhistoria på minst 10 packår (1 packår = 20 cigaretter rökta per dag under 1 år eller motsvarande).
5. Baslinjefibrinogenvärde på >2,8 g/L (Klauss-metoden)
6. ALT < 2xULN vid screening; alkaliskt fosfatas och bilirubin > 1,5xULN vid screening (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%).
7. Patienterna måste ha ett QTc <450 msek vid screening (V1) EKG (med medelvärde av tredubbla EKG). För patienter med komplett höger grenblock måste QTc vara <480 msek på Screening V1 EKG. Patienter med andra EKG-fynd kommer att exkluderas om det är motiverat enligt KI/PI:s bedömning. QTc-avläsningar kommer att vara QTcF.
8. Patienter som uppfyller kraven på lokala bildbehandlingscenter kommer att registreras.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att förhindra patientinkludering:

1. Oförmåga enligt PI att ge informerat samtycke.
2. En kardiovaskulär händelse under de senaste 6 månaderna (dvs. akut kranskärlssyndrom, instabil angina, CABG, PCI, stroke, MI, karotisendarterektomi).
3. Patienter på daunorubicin, doxorubicin, topotekan, mitoxantron.
4. Tidigare lungreducerande operation.
5. Patienter med kända kliniskt signifikanta lungdiagnoser där inflammation tros spela en roll inklusive diagnos av bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller α1-antitrypsinbrist.
6. Ett positivt resultat av Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp före prövning inom 3 månader efter screening.
7. Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
8. Patienter med kända kroniska infektioner som HIV eller känd aktiv tuberkulos.
9. Patienter med reumatoid artrit, bindvävsrubbningar och andra tillstånd som är kända för att vara associerade med aktiv kronisk inflammation (t. Inflammatorisk tarmsjukdom).
10. Insulinkontrollerade typ 1- eller typ 2-diabetiker.
11. Diabetiker på oral hypoglykemi/diet med HbA1c (DCCT) > 8 % (ELLER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), vid screening. [notera: fasteglukos ska kontrolleras igen vid första FDG-PET/CT-skanning, och om glukos > 11 mmol/L vid det besöket kommer patienter att uteslutas från prövningen]
12. Deltagande i ett tidigare forskningsförsök under de senaste 3 åren som involverade exponering för betydande joniserande strålning (dvs. kumulativ forskningsstråldos >5 mSv)
13. Historik av malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för lokaliserat hudkarcinom som har resekerats för att bota).
14. Tidigare exponering för Losmapimod.
15. Patienter som har donerat mer än 500 ml blod inom 2 månader före prövningsläkemedlets administrering, besök 3 (dag 1).
16. Deltagande i en klinisk prövning där patienten har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av läkemedlets biologiska effekt (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av prövningsläkemedlet, Besök 3 (dag 1).
17. Historik av alkohol-/drogmissbruk eller -beroende inom 6 månader efter försöket, screeningbesök 1 (dag -45 till -14).
18. Kvinnor i fertil ålder är exkluderade från denna prövning.
19. Alla medicinska anamneser eller kliniskt relevanta abnormiteter som av huvudutredaren och/eller medicinsk övervakare bedöms göra att patienten inte är berättigad till inkludering på grund av säkerhetsproblem.
20. Användning av systemiska kortikosteroider (oral eller IV) 4 veckor före besök 2 (dag -14 till -1).