Losmapimod hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, lagdelt etter fibrinogen. (EVOLUTION)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter mellom 50 og 85 år inkludert ved screening, med kroppsvekt ≥ 45 kg og BMI ≤35 kg/m2.
2. Pasienter med en klinisk diagnose KOLS med GOLD-stadier 1, 2, 3 eller 4, eller GOLD-U.
3. Pasienten har FEV1/FVC < 0,7 etter bronkodilatator.
4. Pasienten er en røyker eller en eks-røyker med en røykehistorie på minst 10 pakkeår (1 pakkeår = 20 sigaretter røykt per dag i 1 år eller tilsvarende).
5. Baseline fibrinogenverdi på >2,8 g/L (Klauss-metoden)
6. ALT < 2xULN ved screening; alkalisk fosfatase og bilirubin > 1,5xULN ved screening (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%).
7. Pasienter må ha en QTc <450 msek ved screening (V1) EKG (ved bruk av gjennomsnittsverdi av triplikat EKG). For pasienter med komplett høyre grenblokk må QTc være <480 msek på Screening V1 EKG. Pasienter med andre EKG-funn vil bli ekskludert hvis det er berettiget etter CI/PIs skjønn. QTc-avlesninger vil være QTcF.
8. Pasienter som oppfyller kravene til lokalt bildebehandlingssenter vil bli registrert.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil utelukke pasientinkludering:

1. Manglende evne etter PI til å gi informert samtykke.
2. En kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene (dvs. akutt koronarsyndrom, ustabil angina, CABG, PCI, hjerneslag, MI, karotis endarterektomi).
3. Pasienter på daunorubicin, doksorubicin, topotekan, mitoksantron.
4. Tidligere lungereduksjonsoperasjon.
5. Pasienter med kjente klinisk signifikante lungediagnoser der betennelse antas å spille en rolle, inkludert diagnose av bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller α1-antitrypsin-mangel.
6. Et positivt hepatitt B-overflateantigen før forsøk eller positivt hepatitt C-antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
7. Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
8. Pasienter med kjente kroniske infeksjoner som HIV eller kjent aktiv tuberkulose.
9. Pasienter med revmatoid artritt, bindevevslidelser og andre tilstander som er kjent for å være assosiert med aktiv kronisk betennelse (f. Inflammatorisk tarmsykdom).
10. Insulinkontrollerte type 1 eller type 2 diabetikere.
11. Diabetikere på oral hypoglykemi/diett med HbA1c (DCCT) > 8 % (ELLER HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), ved screening. [merknad: fastende glukose skal kontrolleres igjen ved første FDG-PET/CT-skanning, og hvis glukose > 11 mmol/L ved det besøket, vil pasienter bli ekskludert fra studien]
12. Deltakelse i en tidligere forskningsstudie de siste 3 årene som involverte eksponering for betydelig ioniserende stråling (dvs. kumulativ forskningsstråledose >5 mSv)
13. Anamnese med malignitet i løpet av de siste 5 årene (med unntak av lokalisert karsinom i huden som er resekert for kur).
14. Tidligere eksponering for Losmapimod.
15. Pasienter som har donert mer enn 500 ml blod innen 2 måneder før administrasjonen av prøvemedisinering, besøk 3 (dag 1).
16. Deltakelse i en klinisk utprøving hvor pasienten har mottatt et legemiddel eller ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av legemidlets biologiske effekt (det som er lengst) før første dose med utprøvingsmedisin, Besøk 3 (dag 1).
17. Historie med alkohol-/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 6 måneder etter forsøket, screeningbesøk 1 (dag -45 til -14).
18. Kvinner i fertil alder er ekskludert fra denne studien.
19. Enhver medisinsk historie eller klinisk relevant abnormitet som av hovedetterforskeren og/eller medisinsk overvåker anses for å gjøre pasienten ikke kvalifisert for inkludering på grunn av sikkerhetshensyn.
20. Bruk av systemiske kortikosteroider (oral eller IV) 4 uker før besøk 2 (dag -14 til -1).