Losmapimod en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica estratificados por fibrinógeno. (EVOLUTION)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos entre 50 y 85 años inclusive en el momento de la selección, con un peso corporal ≥ 45 kg y un IMC ≤ 35 kg/m2.
2. Pacientes con diagnóstico clínico de EPOC con estadios GOLD 1, 2, 3 o 4, o GOLD-U.
3. El paciente tiene FEV1/FVC < 0,7 después del broncodilatador.
4. El paciente es fumador o exfumador con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes al año (1 paquete al año = 20 cigarrillos fumados por día durante 1 año o equivalente).
5. Valor de fibrinógeno basal >2,8 g/L (método de Klauss)
6. ALT < 2xULN en la selección; fosfatasa alcalina y bilirrubina > 1,5xLSN en la selección (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%).
7. Los pacientes deben tener un QTc <450 mseg en el ECG de detección (V1) (usando el valor promedio de ECG triplicados). Para los pacientes con bloqueo completo de la rama derecha del haz de His, el QTc debe ser <480 mseg en el ECG de detección V1. Los pacientes con otros hallazgos en el ECG serán excluidos si así lo justifica el IC/PI. Las lecturas de QTc serán QTcF.
8. Se inscribirán los pacientes que cumplan con los requisitos del centro local de diagnóstico por imágenes.

Criterio de exclusión:

La presencia de cualquiera de los siguientes impedirá la inclusión del paciente:

1. Incapacidad a juicio del PI para otorgar el Consentimiento Informado.
2. Un evento cardiovascular en los últimos 6 meses (es decir, síndrome coronario agudo, angina inestable, CABG, ICP, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, endarterectomía carotídea).
3. Pacientes en tratamiento con daunorrubicina, doxorrubicina, topotecan, mitoxantrona.
4. Cirugía de reducción pulmonar previa.
5. Pacientes con diagnósticos pulmonares clínicamente significativos conocidos en los que se cree que la inflamación juega un papel, incluido el diagnóstico de bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial o deficiencia de α1-antitripsina.
6. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del ensayo o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
7. Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
8. Pacientes con infecciones crónicas conocidas como VIH o tuberculosis activa conocida.
9. Pacientes con artritis reumatoide, trastornos del tejido conjuntivo y otras afecciones asociadas con inflamación crónica activa (p. Enfermedad inflamatoria intestinal).
10. Diabéticos tipo 1 o tipo 2 controlados con insulina.
11. Diabéticos con hipoglucemiantes orales/dieta con HbA1c (DCCT) > 8 % (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), en la selección. [nota: la glucosa en ayunas se controlará nuevamente en la primera exploración FDG-PET/CT, y si la glucosa es > 11 mmol/L en esa visita, los pacientes serán excluidos del ensayo]
12. Participación en un ensayo de investigación anterior en los últimos 3 años que involucró exposición a radiación ionizante significativa (es decir, dosis de radiación de investigación acumulada > 5 mSv)
13. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma localizado de la piel que ha sido resecado para curar).
14. Exposición previa a Losmapimod.
15. Pacientes que hayan donado más de 500 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la administración del medicamento de prueba, Visita 3 (Día 1).
16. Participación en un ensayo clínico en el que el paciente ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico del fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del ensayo, Visita 3 (Día 1).
17. Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 6 meses anteriores al ensayo, visita de selección 1 (días -45 a -14).
18. Las mujeres en edad fértil están excluidas de este ensayo.
19. Cualquier historial médico o anormalidad clínicamente relevante que el investigador principal y/o el monitor médico considere que hace que el paciente no sea elegible para su inclusión debido a un problema de seguridad.
20. Uso de corticoides sistémicos (orales o IV) 4 semanas antes de la Visita 2 (Día -14 a -1).