Losmapimod u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí stratifikovaných fibrinogenem. (EVOLUTION)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku 50 až 85 let včetně při screeningu, s tělesnou hmotností ≥ 45 kg a BMI ≤ 35 kg/m2.
2. Pacienti s klinickou diagnózou CHOPN se stádii GOLD 1, 2, 3 nebo 4 nebo GOLD-U.
3. Pacient má po bronchodilataci FEV1/FVC < 0,7.
4. Pacient je kuřák nebo bývalý kuřák s historií kouření alespoň 10 let v balení (1 balení za rok = 20 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku nebo ekvivalent).
5. Základní hodnota fibrinogenu >2,8 g/l (Klaussova metoda)
6. ALT < 2xULN při screeningu; alkalická fosfatáza a bilirubin > 1,5xULN při screeningu (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%).
7. Pacienti musí mít QTc < 450 ms na screeningovém (V1) EKG (s použitím průměrné hodnoty trojitého EKG). U pacientů s kompletní blokádou pravého raménka musí být QTc < 480 ms na screeningovém V1 EKG. Pacienti s jinými nálezy na EKG budou vyloučeni, bude-li to oprávněno na základě uvážení CI/PI. Hodnoty QTc budou QTcF.
8. Budou zařazeni pacienti, kteří splňují požadavky místního zobrazovacího centra.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících skutečností zabrání zařazení pacienta:

1. Neschopnost podle názoru PI poskytnout informovaný souhlas.
2. Kardiovaskulární příhoda za posledních 6 měsíců (tj. akutní koronární syndrom, nestabilní angina pectoris, CABG, PCI, cévní mozková příhoda, IM, karotická endarterektomie).
3. Pacienti užívající daunorubicin, doxorubicin, topotekan, mitoxantron.
4. Předchozí operace zmenšení plic.
5. Pacienti se známými klinicky významnými plicními diagnózami, u kterých se předpokládá, že hraje roli zánět, včetně diagnózy bronchiektázie, sarkoidózy, plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby nebo deficitu a1-antitrypsinu.
6. Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
7. Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
8. Pacienti se známými chronickými infekcemi, jako je HIV nebo známá aktivní tuberkulóza.
9. Pacienti s revmatoidní artritidou, poruchami pojivové tkáně a dalšími stavy, o nichž je známo, že jsou spojeny s aktivním chronickým zánětem (např. zánětlivé onemocnění střev).
10. Diabetici 1. nebo 2. typu kontrolovaní inzulínem.
11. Diabetici na perorální hypoglykemii/dietě s HbA1c (DCCT) > 8 % (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), při screeningu. [poznámka: glukóza nalačno bude znovu zkontrolována při prvním FDG-PET/CT skenu, a pokud bude glukóza > 11 mmol/l při této návštěvě, pacienti budou ze studie vyloučeni]
12. Účast na předchozí výzkumné studii v posledních 3 letech, která zahrnovala vystavení významnému ionizujícímu záření (tj. kumulativní výzkumná dávka záření >5 mSv)
13. Malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou lokalizovaného karcinomu kůže, který byl resekován za účelem vyléčení).
14. Předchozí expozice Losmapimodu.
15. Pacienti, kteří darovali více než 500 ml krve během 2 měsíců před podáním zkušebního léku, návštěva 3 (den 1).
16. Účast na klinickém hodnocení, kdy pacient dostal lék nebo novou chemickou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku léku (podle toho, co je delší) před první dávkou zkušebního léku, Návštěva 3 (den 1).
17. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 6 měsíců od studie, screeningová návštěva 1 (den -45 až -14).
18. Ženy ve fertilním věku jsou z této studie vyloučeny.
19. Jakákoli anamnéza nebo klinicky relevantní abnormalita, která je hlavním zkoušejícím a/nebo lékařským monitorem považována za nezpůsobilou k zařazení pacienta z důvodu obav o bezpečnost.
20. Použití systémových kortikosteroidů (perorálních nebo IV) 4 týdny před návštěvou 2 (den -14 až -1).