Losmapimod bij patiënten met chronische obstructieve longziekte gestratificeerd naar fibrinogeen. (EVOLUTION)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten tussen 50 en 85 jaar oud bij screening, met een lichaamsgewicht ≥ 45 kg en BMI ≤ 35 kg/m2.
2. Patiënten met een klinische diagnose van COPD met GOLD-stadia 1, 2, 3 of 4, of GOLD-U.
3. Patiënt heeft FEV1/FVC < 0,7 na bronchodilatator.
4. Patiënt is een roker of een ex-roker met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren (1 pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende 1 jaar of equivalent).
5. Baseline fibrinogeenwaarde van >2,8 g/L (Klauss-methode)
6. ALAT < 2xULN bij screening; alkalische fosfatase en bilirubine > 1,5xULN bij screening (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
7. Patiënten moeten een QTc <450 msec hebben bij screening (V1) ECG (gebruikmakend van de gemiddelde waarde van ECG's in drievoud). Voor patiënten met een volledig rechterbundeltakblok moet de QTc <480 msec zijn op Screening V1 ECG. Patiënten met andere ECG-bevindingen zullen worden uitgesloten indien dit naar goeddunken van de CI/PI gerechtvaardigd is. QTc-metingen zijn QTcF.
8. Patiënten die voldoen aan de vereisten van lokale beeldvormingscentra zullen worden ingeschreven.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit opname van de patiënt uit:

1. Onvermogen naar de mening van de PI om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Een cardiovasculair voorval in de afgelopen 6 maanden (d.w.z. acuut coronair syndroom, instabiele angina pectoris, CABG, PCI, beroerte, MI, halsslagader-endarteriëctomie).
3. Patiënten op daunorubicine, doxorubicine, topotecan, mitoxantron.
4. Eerdere longverkleiningsoperatie.
5. Patiënten met bekende klinisch significante longdiagnoses waarbij wordt aangenomen dat ontsteking een rol speelt, waaronder de diagnose bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekte of α1-antitrypsinedeficiëntie.
6. Een positief pre-trial Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat binnen 3 maanden na screening.
7. Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
8. Patiënten met bekende chronische infecties zoals HIV of bekende actieve tuberculose.
9. Patiënten met reumatoïde artritis, bindweefselaandoeningen en andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze verband houden met actieve chronische ontsteking (bijv. inflammatoire darmaandoening).
10. Insuline-gecontroleerde diabetes type 1 of type 2.
11. Diabetici op orale bloedglucoseverlagende middelen/dieet met HbA1c (DCCT) > 8% (OF HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), bij screening. [opmerking: nuchtere glucose moet opnieuw worden gecontroleerd bij de eerste FDG-PET/CT-scan, en als glucose > 11 mmol/L bij dat bezoek, worden patiënten uitgesloten van onderzoek]
12. Deelname aan een eerdere onderzoeksproef in de afgelopen 3 jaar waarbij blootstelling aan significante ioniserende straling (d.w.z. cumulatieve onderzoeksstralingsdosis >5 mSv)
13. Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van gelokaliseerd huidcarcinoom dat is gereseceerd voor genezing).
14. Eerdere blootstelling aan Losmapimod.
15. Patiënten die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd binnen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van de proefmedicatie, bezoek 3 (dag 1).
16. Deelname aan een klinische studie waarbij de patiënt een geneesmiddel of een nieuwe chemische entiteit heeft gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie, Bezoek 3 (dag 1).
17. Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 6 maanden na de proef, screeningsbezoek 1 (dag -45 tot -14).
18. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn uitgesloten van deze studie.
19. Elke medische geschiedenis of klinisch relevante afwijking die door de hoofdonderzoeker en/of medische monitor wordt geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor opname vanwege een veiligheidsprobleem.
20. Gebruik van systemische corticosteroïden (oraal of IV) 4 weken voorafgaand aan bezoek 2 (dag -14 tot -1).