Losmapimod u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc stratyfikowanych przez fibrynogen. (EVOLUTION)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 50 do 85 lat włącznie w momencie badania przesiewowego, o masie ciała ≥ 45 kg i BMI ≤35 kg/m2.
2. Pacjenci z kliniczną diagnozą POChP ze stopniem GOLD 1, 2, 3 lub 4 lub GOLD-U.
3. Pacjent ma FEV1/FVC < 0,7 po podaniu leku rozszerzającego oskrzela.
4. Pacjent jest palaczem lub byłym palaczem z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat (1 paczkorok = 20 papierosów wypalanych dziennie przez 1 rok lub równowartość).
5. Wyjściowa wartość fibrynogenu >2,8 g/l (metoda Klaussa)
6. ALT < 2xGGN podczas badania przesiewowego; fosfataza alkaliczna i bilirubina > 1,5xGGN podczas badania przesiewowego (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
7. Pacjenci muszą mieć odstęp QTc <450 ms w badaniu przesiewowym (V1) EKG (wykorzystując średnią wartość z trzech powtórzeń EKG). W przypadku pacjentów z całkowitym blokiem prawej odnogi pęczka Hisa QTc musi wynosić <480 ms w badaniu przesiewowym V1 EKG. Pacjenci z innymi wynikami EKG zostaną wykluczeni, jeśli uzna to CI/PI za uzasadnione. Odczyty QTc będą QTcF.
8. Pacjenci, którzy spełniają wymagania lokalnych centrów obrazowania, zostaną zapisani.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wyklucza włączenie pacjenta:

1. Niemożność w opinii PI udzielenia Świadomej Zgody.
2. Zdarzenie sercowo-naczyniowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy (tj. ostry zespół wieńcowy, niestabilna dławica piersiowa, CABG, PCI, udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, endarterektomia tętnicy szyjnej).
3. Pacjenci przyjmujący daunorubicynę, doksorubicynę, topotekan, mitoksantron.
4. Poprzednia operacja zmniejszenia płuc.
5. Pacjenci ze znanymi klinicznie istotnymi rozpoznaniami płucnymi, w których uważa się, że zapalenie odgrywa rolę, w tym rozpoznaniem rozstrzeni oskrzeli, sarkoidozy, zwłóknienia płuc, śródmiąższowej choroby płuc lub niedoboru α1-antytrypsyny.
6. Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
7. Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
8. Pacjenci ze znanymi przewlekłymi zakażeniami, takimi jak HIV lub znana aktywna gruźlica.
9. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobami tkanki łącznej i innymi stanami, o których wiadomo, że są związane z czynnym, przewlekłym stanem zapalnym (np. Zapalna choroba jelit).
10. Diabetycy z kontrolowaną insuliną typu 1 lub typu 2.
11. Diabetycy stosujący doustne leki hipoglikemizujące/dietę z HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), podczas badania przesiewowego. [uwaga: poziom glukozy na czczo należy ponownie sprawdzić podczas pierwszego badania FDG-PET/CT, a jeśli poziom glukozy > 11 mmol/L podczas tej wizyty, pacjenci zostaną wykluczeni z badania]
12. Udział we wcześniejszym badaniu naukowym w ciągu ostatnich 3 lat, które wiązało się z narażeniem na znaczne promieniowanie jonizujące (tj. skumulowana badawcza dawka promieniowania >5 mSv)
13. Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry, który został usunięty w celu wyleczenia).
14. Wcześniejsza ekspozycja na Losmapimod.
15. Pacjenci, którzy oddali ponad 500 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed podaniem leku próbnego, Wizyta 3 (Dzień 1).
16. Udział w badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu biologicznego działania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, Wizyta 3 (Dzień 1).
17. Historia nadużywania alkoholu/narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania, wizyta przesiewowa 1 (dzień -45 do -14).
18. Kobiety w wieku rozrodczym są wykluczone z tego badania.
19. Jakakolwiek historia medyczna lub klinicznie istotna nieprawidłowość, które zostaną uznane przez głównego badacza i/lub monitora medycznego za niekwalifikujące się pacjenta do włączenia ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa.
20. Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (doustnie lub dożylnie) 4 tygodnie przed Wizytą 2 (Dzień -14 do -1).