Losmapimod nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva stratificati per fibrinogeno. (EVOLUTION)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 50 e 85 anni inclusi allo screening, con peso corporeo ≥ 45 kg e BMI ≤ 35 kg/m2.
2. Pazienti con diagnosi clinica di BPCO con stadi GOLD 1, 2, 3 o 4 o GOLD-U.
3. Il paziente ha FEV1/FVC < 0,7 post-broncodilatatore.
4. Il paziente è un fumatore o un ex fumatore con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti anno (1 pacchetto anno = 20 sigarette fumate al giorno per 1 anno o equivalente).
5. Valore basale di fibrinogeno >2,8 g/L (metodo Klauss)
6. ALT < 2xULN allo screening; fosfatasi alcalina e bilirubina > 1,5xULN allo screening (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
7. I pazienti devono avere un QTc <450 msec all'ECG di screening (V1) (utilizzando il valore medio di ECG in triplo). Per i pazienti con blocco di branca destro completo, il QTc deve essere <480 msec all'ECG Screening V1. I pazienti con altri risultati ECG saranno esclusi se giustificati a discrezione dell'IC/PI. Le letture QTc saranno QTcF.
8. Saranno arruolati i pazienti che soddisfano i requisiti del centro di imaging locale.

Criteri di esclusione:

La presenza di uno qualsiasi dei seguenti precluderà l'inclusione del paziente:

1. Incapacità a giudizio del PI di fornire il Consenso Informato.
2. Un evento cardiovascolare negli ultimi 6 mesi (es. sindrome coronarica acuta, angina instabile, CABG, PCI, ictus, IM, endarterectomia carotidea).
3. Pazienti trattati con daunorubicina, doxorubicina, topotecan, mitoxantrone.
4. Precedente intervento chirurgico di riduzione del polmone.
5. Pazienti con diagnosi polmonari note clinicamente significative in cui si ritiene che l'infiammazione svolga un ruolo, compresa la diagnosi di bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattia polmonare interstiziale o deficit di α1-antitripsina.
6. Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o un anticorpo per l'epatite C positivo prima della prova entro 3 mesi dallo screening.
7. Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
8. Pazienti con infezioni croniche note come l'HIV o tubercolosi attiva nota.
9. Pazienti con artrite reumatoide, disturbi del tessuto connettivo e altre condizioni note per essere associate a infiammazione cronica attiva (ad es. Malattia infiammatoria intestinale).
10. Diabetici di tipo 1 o di tipo 2 controllati con insulina.
11. Diabetici in ipoglicemia orale/dieta con HbA1c (DCCT) > 8% (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), allo screening. [nota: la glicemia a digiuno deve essere ricontrollata alla prima scansione FDG-PET/TC e se la glicemia è > 11mmol/L a quella visita, i pazienti saranno esclusi dalla sperimentazione]
12. Partecipazione a un precedente studio di ricerca negli ultimi 3 anni che ha comportato l'esposizione a radiazioni ionizzanti significative (ad es. dose cumulativa di radiazioni di ricerca >5 mSv)
13. Storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura).
14. Precedente esposizione a Losmapimod.
15. Pazienti che hanno donato più di 500 ml di sangue entro 2 mesi prima della somministrazione del farmaco di prova, Visita 3 (Giorno 1).
16. Partecipazione a una sperimentazione clinica in cui il paziente ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico del farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco sperimentale, Visita 3 (Giorno 1).
17. Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 6 mesi dallo studio, visita di screening 1 (giorni da -45 a -14).
18. Le donne in età fertile sono escluse da questo studio.
19. Qualsiasi storia medica o anomalia clinicamente rilevante che sia ritenuta dal ricercatore principale e/o dal monitor medico per rendere il paziente non idoneo all'inclusione a causa di un problema di sicurezza.
20. Uso di corticosteroidi sistemici (orali o IV) 4 settimane prima della Visita 2 (Giorni da -14 a -1).