Losmapimodi kroonista obstruktiivista keuhkosairautta sairastavilla potilailla, jotka on kerrostettu fibrinogeenilla. (EVOLUTION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonnassa 50–85-vuotiaat mies- tai naispotilaat, paino ≥ 45 kg ja BMI ≤35 kg/m2.
2. Potilaat, joilla on kliininen keuhkoahtaumatauti, joilla on GOLD-vaihe 1, 2, 3 tai 4 tai GOLD-U.
3. Potilaalla on FEV1/FVC < 0,7 keuhkoputkien laajentamisen jälkeen.
4. Potilas on tupakoitsija tai entinen tupakoitsija, jolla on tupakointihistoria vähintään 10 askin vuotta (1 pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivässä 1 vuoden ajan tai vastaava).
5. Fibrinogeenin perusarvo >2,8 g/l (Klaussin menetelmä)
6. ALT < 2xULN seulonnassa; alkalinen fosfataasi ja bilirubiini > 1,5 x ULN seulonnassa (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini < 35 %).
7. Potilaiden QTc-ajan on oltava < 450 ms seulonnassa (V1) EKG:ssa (käytetään kolmen EKG:n keskiarvoa). Potilailla, joilla on täydellinen oikeanpuoleinen haarakatkos, QTc:n on oltava <480 ms seulonta V1 -EKG:ssä. Potilaat, joilla on muita EKG-löydöksiä, suljetaan pois, jos se on perusteltua CI/PI:n harkinnan mukaan. QTc-lukemat ovat QTcF.
8. Potilaat, jotka täyttävät paikallisen kuvantamiskeskuksen vaatimukset, otetaan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

Jokin seuraavista estää potilaan osallistumisen:

1. PI:n mielestä kyvyttömyys antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
2. Sydän- ja verisuonitapahtuma viimeisen 6 kuukauden aikana (esim. akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, epästabiili angina pectoris, CABG, PCI, aivohalvaus, MI, kaulavaltimon endarterektomia).
3. Potilaat, jotka saavat daunorubisiinia, doksorubisiinia, topotekaania, mitoksantronia.
4. Edellinen keuhkojen pienennysleikkaus.
5. Potilaat, joilla on tunnettuja kliinisesti merkittäviä keuhkodiagnooseja, joissa tulehduksilla uskotaan olevan osansa, mukaan lukien keuhkoputkentulehdus, sarkoidoosi, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus tai α1-antitrypsiinin puutos.
6. Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
7. Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
8. Potilaat, joilla on tunnettu krooninen infektio, kuten HIV tai tunnettu aktiivinen tuberkuloosi.
9. Potilaat, joilla on nivelreuma, sidekudossairaudet ja muut sairaudet, joiden tiedetään liittyvän aktiiviseen krooniseen tulehdukseen (esim. Tulehduksellinen suolistosairaus).
10. Insuliinikontrolloidut tyypin 1 tai tyypin 2 diabeetikot.
11. Diabeetikot, joilla on suun kautta otettavat hypoglykemiat/ruokavalio HbA1c (DCCT) > 8 % (OR HbA1c (IFCC) > 64 mmol/mol), seulonnassa. [huomautus: paastoglukoosi tarkistetaan uudelleen ensimmäisessä FDG-PET/CT-skannauksessa, ja jos glukoosi on yli 11 mmol/l kyseisellä käynnillä, potilaat suljetaan pois tutkimuksesta]
12. Osallistuminen aiempaan tutkimuskokeeseen viimeisten 3 vuoden aikana, joka koski altistumista merkittävälle ionisoivalle säteilylle (esim. kumulatiivinen tutkimussäteilyannos >5 mSv)
13. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana (poikkeuksena paikallinen ihokarsinooma, joka on leikattu parannuskeinoa varten).
14. Aiempi altistuminen Losmapimodille.
15. Potilaat, jotka ovat luovuttaneet yli 500 ml verta 2 kuukauden aikana ennen koelääkkeen antamista, käynti 3 (päivä 1).
16. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas on saanut lääkettä tai uutta kemiallista kokonaisuutta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen lääkkeen biologisen vaikutuksen keston (kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta Vierailu 3 (päivä 1).
17. Alkoholin/huumeiden väärinkäytön tai riippuvuuden historia 6 kuukauden sisällä kokeesta, seulontakäynti 1 (päivä -45 - -14).
18. Hedelmällisessä iässä olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
19. Mikä tahansa sairaushistoria tai kliinisesti merkityksellinen poikkeavuus, jonka päätutkija ja/tai lääkärin tarkkailija katsoo, että potilas ei kelpaa mukaan ottamiseen turvallisuussyistä.
20. Systeemisten kortikosteroidien käyttö (suun kautta tai IV) 4 viikkoa ennen käyntiä 2 (päivä -14 - -1).