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재발성 절제 가능한 대장암에 대한 케모카인 조절 요법

2023년 10월 12일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute

재발성 절제 가능한 대장암 환자에서 케모카인 조절 요법의 선행 투여에 대한 무작위 1/2상 평가

재발성 결장직장암 환자에 대한 IFN, 셀레콕시브 및 린타톨리모드 조합의 안전성을 결정합니다. 이것은 또한 위의 조합이 면역 체계가 종양과 싸우는 데 도움이 될 수 있는지 여부를 테스트합니다. 그 결과를 통해 조사관은 후속 확장 연구를 위해 "선호하는" 조합을 결정할 수 있습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

CRC 침윤 이펙터 T 세포의 밀도와 장기 결과 사이의 이전에 입증된 상관관계가 확립되었습니다(Galon et al., 2006; Pages et al., 2005). 절제된 전이성 CRC의 외식편을 사용하여 수행된 전임상 생체외 연구에서 IFNα와 프로스타글란딘 합성의 비선택적 또는 COX2 선택적 억제제의 조합은 이펙터 T 세포 유인 케모카인 CXCL10 및 CCL5의 생산을 증가시켰습니다. 이는 Treg-유인 케모카인인 CCL22의 종양내 발현의 수반되는 억제와 관련이 있었습니다(Muthuswamy et al 2008 Canc Res 및 Muthuswamy et al, 제출된 Canc Res 2011). 그러나, 일부 환자에서, 특히 CCL5 유도와 관련하여 최적의 결과를 얻으려면 제3의 작용제인 poly-I:C(toll-like receptor-TLR Ligand)에 의한 추가 자극이 필요했습니다.

따라서 연구자들은 IFN, celecoxib 및 poly-I:C로 구성된 새로운 케모카인 요법의 안전성 프로파일을 확립하려고 합니다. 연구자들은 또한 종양 절제술을 받는 재발성 CRC 환자에서 제안된 신보조 케모카인 조절 치료가 종양 침윤 림프구(TILS)의 밀도를 증가시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다.

또한, 신보강 설정에서의 치료는 효과기형 T 세포의 국소 모집 및 절제된 종양 조직 내에서 Treg의 모집 해제에 대한 케모카인 조절의 효과에 대한 비교 분석을 가능하게 할 것이다; 후속 확장 연구를 위해 "선호하는" 케모카인 조절 요법을 결정하는 데 도움이 됩니다. 이러한 전향적 연구는 CRC 환자에서 케모카인 조절과 암 백신의 조합을 사용하는 데 초점을 맞출 것입니다. 예를 들어 연구자들은 최근 새로운 유형의 DC 백신(Kalinski and Okada, 2010; Mailliard et al., 2004)인 αDC1이 T 세포 분화의 이펙터 경로를 유도하는 데 특히 효과적이라는 사실을 관찰했습니다. 이는 종양 살상 기능의 유도와 이펙터형 케모카인 수용체(CXCR3 및 CCR5)의 유도로 나타났다(Kalinski and Okada, 2010; Watchmaker et al., 2010). αDC1 백신을 안전하고 견딜 수 있으며 효과적인 CKM 요법과 결합하면 예후가 좋지 않은 CRC 환자에게 가능성이 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

15

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함:

  • 재발성 및/또는 전이성 절제 가능한 결장직장암(복부외 전이의 증거가 없는 복부 및 골반 내 질환 포함). 절제 가능한 절제 가능한 폐 전이는 복강 내 전이가 없는 경우 허용됩니다. 복강 내 질병에는 다음이 포함됩니다: 단독 간 전이/전이(다음 포함 기준 포인트 참조), 단독 복막 전이, 복막 암종증(세포감소 수술 단독 또는 고열 복강내 화학관류(HIPEC)와 조합된 환자 포함), 또는 간 및 간외의 조합 전이.
  • 단독 간 전이가 있는 환자는 임상 위험 점수 3 이상을 충족해야 합니다(부록 C 참조).
  • 적격 환자는 수술 전 영상을 기반으로 완전한 절제를 받아야 합니다. 완전한 절제가 가능한 것으로 확인되지 않은 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
  • 프로토콜 치료 3주 이내에 화학 요법, 방사선 요법, 대수술 또는 생물학적 요법 없음
  • 0, 1 또는 2의 ECOG 수행 상태.
  • 연령은 18세 이상입니다.

  • 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능이 있어야 합니다.

    • 혈소판 ≥ 75,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
    • 헤마토크리트 ≥ 27.0%
    • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/µL
    • 크레아티닌 < 제도적 정상 상한(ULN) 또는
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 ULN보다 큰 환자의 경우 m2
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X 제도적 정상 상한(ULN)
    • 혈청 아밀라아제와 리파아제가 정상 범위 내에 있습니다.
  • 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외:

  • 현재 스테로이드를 포함한 전신성 면역억제제로 치료 중인 환자는 면역억제 치료에서 제외된 후 3주까지 부적격입니다.
  • 활동성 자가면역 질환이 있거나 이식 병력이 있는 환자.
  • 임신 또는 수유중인 환자. 가임 여성(WOCBP)은 선별 검사의 일환으로 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
  • 수술에 부적합한 합병증이 있는 환자.
  • 수술 전 영상에 근거하여 부분적으로 절제 가능하거나 절제 불가능한 것으로 간주되는 전이성 또는 재발성 질환.
  • 복부, 골반 및 흉부 경계 외부의 전이성 질환(예: 뼈, 뇌)

  • 다음을 포함한 심장 위험 요인:

    • 서명 동의 후 3개월 이내에 심장 사건(들)(급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색 또는 허혈)을 경험한 환자
    • New York Heart Association 분류가 III 또는 IV인 환자(부록 A)
  • 지난 3년 이내에 상부 위장관 궤양, 상부 위장관 출혈 또는 상부 위장관 천공의 병력. 하부 창자에 궤양, 출혈 또는 천공이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
  • sulfonamides, celecoxib 또는 NSAIDs에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민 반응.
  • NSAIDs를 주당 평균 2회 이상 정기적으로 사용하거나 아스피린 325mg 이상을 주당 평균 3회 이상 정기적으로 사용하려는 환자는 자격이 없습니다. 저용량 아스피린은 1일 100mg을 초과하지 않는 것이 허용됩니다. 정기적인 NSAID 또는 고용량 아스피린을 중단하는 데 동의하는 환자는 자격이 있으며 휴약 기간이 필요하지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 수술만
질병 치료의 표준으로 수행되는 수술적 절제만
실험적: 케모킨 조절 요법(5 MU/m2)

수술 전 월요일부터 금요일까지 케모카인 조절 요법:

400mg 셀레콕시브 5일 정맥내 IFN(IV) 5일간 린타톨리모드 200mg 정맥주사(IV)
의약품: 케모킨 조절 요법(5 MU/m2)
세레콕시브: 200mg 2회/일 예정된 수술 전주의 M-F 투여 IFN: i.v. 투여, 예정된 수술 전 주의 월-금. 5, 10 및 20 MU/m2를 평가하는 선량 증량.
다른 이름들:
  • 세레브렉스
  • IFN-알파
  • 앰플리젠
  • 인트론 A
  • 인터페론-알파 2b
  • 린타톨리모드
실험적: 케모킨 조절 요법(10 MU/m2)

수술 전 월요일부터 금요일까지 케모카인 조절 요법:

셀레콕시브 400 mg 5일 IFN 정맥주사(IV)(10 MU/m2의 1단계 용량 증량) 5일 린타톨리모드 200 mg 정맥주사 5일
의약품: 케모킨 조절 요법(10 MU/m2)
세레콕시브: 200mg 2회/일 예정된 수술 전 주의 월-금 투여
다른 이름들:
  • 세레브렉스
  • IFN-알파
  • 앰플리젠
  • 인트론 A
  • 인터페론-알파 2b
  • 린타톨리모드
실험적: 케모킨 조절 요법(20 MU/m2)

수술 전 월요일부터 금요일까지 케모카인 조절 요법:

400 mg 셀레콕시브 5일 정맥내 IFN(IV) 5일 동안(20 MU/m2의 1단계 용량 증량) Rintatolimod 200 mg 5일 동안 IV 주입
의약품: 케모킨 조절 요법(20 MU/m2)
세레콕시브: 200mg 2회/일 예정된 수술 전 주의 월-금 투여
다른 이름들:
  • 세레브렉스
  • IFN-알파
  • 앰플리젠
  • 인트론 A
  • 인터페론-알파 2b
  • 린타톨리모드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
종양 침윤 CD8+ 세포 수의 변화.
기간: 수술일: 8-10일
이것은 Arm A와 Arm을 비교하여 절제된 재발성 CRC 병변(CD8 mRNA 메시지와 하우스키핑 유전자 HPRT의 발현 사이의 비율로 측정됨)에서 종양 침윤 CD8+ T 세포의 총 수의 증가에 의해 평가됩니다. 비.
수술일: 8-10일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 관련 부작용
기간: 일주
치료 1주일 이내에 경험한 이상반응의 수. 이는 연구의 2상 부분에 대해 완료되었습니다.
일주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Roswell Park Cancer Institute

협력자

AIM ImmunoTech Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Amer H Zureikat, MD, University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2012년 10월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 4월 8일

연구 완료 (실제)

2017년 4월 8일

연구 등록 날짜

최초 제출

2012년 2월 29일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2012년 2월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2012년 3월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 10월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 10월 12일

마지막으로 확인됨

2023년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 10-131 (University of Pittsburgh Cancer Institute)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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