Kemokin-modulerende regime for tilbagevendende resektabel tyktarmskræft

Inkludering:

• Tilbagevendende og/eller metastatisk resektabel kolorektal cancer, inklusive sygdom i maven og bækkenet uden tegn på ekstraabdominale metastaser. Isoleret resektabel pulmonal metastaser er tilladt i fravær af intra-abdominal metastaser. Intraabdominal sygdom omfatter: isolerede levermetastaser/metastaser (se næste inklusionskriteriepunkt), isoleret peritoneal metastase, peritoneal carcinomatose (inklusive patienter, der gennemgår cytoreduktiv kirurgi alene eller i kombination med hypertermisk intraperitoneal kemooperfusion - HIPEC) eller en kombination af lever og ekstrahepatisk metastase.
• Patienter med isoleret levermetastaser skal opfylde en klinisk risikoscore på 3 eller højere (se appendiks C)
• Berettigede patienter forventes at have en komplet resektion baseret på præoperativ billeddannelse. Enhver patient, der ikke findes i stand til at få fuldstændig resektion, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse.
• Ingen kemoterapi, strålebehandling, større operationer eller biologisk terapi inden for 3 uger efter protokolbehandling
• En ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alder lig med 18 år eller ældre.

• Skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Blodplade ≥ 75.000/µL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Hæmatokrit ≥ 27,0 %
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer større end ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Serumamylase og lipase inden for normale grænser.
• Patienten skal kunne forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Undtagelse:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, herunder steroider, er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling.
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation.
• Patienter, der er gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en uringraviditetstest som en del af screeningen.
• Patienter med komorbide medicinske tilstande, der gør dem uegnede til operation.
• Metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der vurderes delvist resektabel eller ikke-operabel baseret på præoperativ billeddannelse.
• Metastatisk sygdom uden for rammerne af mave, bækken og thorax (f.eks. knogler, hjerne)

• Hjerterisikofaktorer, herunder:

  • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke
  • Patienter med en New York Heart Association-klassificering på III eller IV (tillæg A)
• Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år. Patienter med ulceration, blødning eller perforation i den nedre del af tarmen er ikke udelukket.
• Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for sulfonamider, celecoxib eller NSAID'er.
• Patienter er ikke berettigede, hvis de planlægger regelmæssig brug af NSAID'er i enhver dosis mere end 2 gange om ugen (i gennemsnit) eller aspirin på mere end 325 mg mindst tre gange om ugen i gennemsnit. Lavdosis aspirin, der ikke overstiger 100 mg/dag, er tilladt. Patienter, der accepterer at stoppe almindelige NSAID'er eller højere doser aspirin, er berettigede, og der kræves ingen udvaskningsperiode.