Kjemokin-modulerende regime for tilbakevendende resektabel tykktarmskreft

Inkludering:

• Tilbakevendende og/eller metastatisk resektabel kolorektal kreft, inkludert sykdom i magen og bekkenet uten tegn på ekstraabdominale metastaser. Isolert resektabel lungemetastaser er tillatt i fravær av intraabdominal metastaser. Intraabdominal sykdom inkluderer: isolerte levermetastaser/metastaser (se neste inklusjonskriteriepunkt), isolert peritoneal metastase, peritoneal karsinomatose (inkludert pasienter som gjennomgår cytoreduktiv kirurgi alene eller i kombinasjon med hyperterm intraperitoneal kjeoperfusjon - HIPEC), eller en kombinasjon av lever og ekstrahepatisk metastase.
• Pasienter med isolert levermetastaser må tilfredsstille en klinisk risikoscore på 3 eller høyere (se vedlegg C)
• Kvalifiserte pasienter forventes å ha en fullstendig reseksjon basert på preoperativ bildediagnostikk. Enhver pasient som ikke er i stand til å ha fullstendig reseksjon vil ikke være kvalifisert for denne studien.
• Ingen kjemoterapi, strålebehandling, større operasjoner eller biologisk terapi innen 3 uker etter protokollbehandling
• En ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Alder lik 18 år eller eldre.

• Må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Blodplater ≥ 75 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Hematokrit ≥ 27,0 %
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Serumamylase og lipase innenfor normale grenser.
• Pasienten må kunne forstå og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Utelukkelse:

• Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider, er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon.
• Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder (WOCBP) vil måtte gjennomgå en uringraviditetstest som en del av screeningen.
• Pasienter med komorbide medisinske tilstander som gjør dem uegnet til operasjon.
• Metastatisk eller tilbakevendende sykdom som anses delvis resektabel eller ikke-opererbar basert på preoperativ bildediagnostikk.
• Metastatisk sykdom utenfor magen, bekkenet og thorax (f.eks. bein, hjerne)

• Hjerterisikofaktorer inkludert:

  • Pasienter som opplever hjertehendelse(r) (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter signering av samtykke
  • Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering av III eller IV (vedlegg A)
• Anamnese med øvre gastrointestinal sårdannelse, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 årene. Pasienter med sårdannelse, blødning eller perforasjon i nedre tarm er ikke ekskludert.
• Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor sulfonamider, celecoxib eller NSAIDs.
• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de planlegger regelmessig bruk av NSAIDs i en hvilken som helst dose mer enn 2 ganger per uke (i gjennomsnitt) eller aspirin med mer enn 325 mg minst tre ganger per uke i gjennomsnitt. Lavdose aspirin som ikke overstiger 100 mg/dag er tillatt. Pasienter som godtar å slutte med vanlige NSAIDs eller høyere doser aspirin er kvalifisert og ingen utvaskingsperiode er nødvendig.