Chemokinově modulační režim pro recidivující resekabilní kolorektální karcinom

Zařazení:

• Recidivující a/nebo metastatický resekabilní kolorektální karcinom, včetně onemocnění břicha a pánve bez známek extraabdominálních metastáz. Izolované resekabilní plicní metastázy jsou přípustné v nepřítomnosti intraabdominálních metastáz. Intraabdominální onemocnění zahrnuje: izolované jaterní metastázy/metastázy (viz další bod zařazovacích kritérií), izolované peritoneální metastázy, peritoneální karcinomatózu (včetně pacientů podstupujících cytoredukční operaci samostatně nebo v kombinaci s hypertermickou intraperitoneální chemoperfuzí – HIPEC) nebo kombinaci jaterních a extrahepatálních metastáza.
• Pacienti s izolovanými metastázami v játrech musí splňovat klinické rizikové skóre 3 nebo vyšší (viz Příloha C)
• U vhodných pacientů se očekává kompletní resekce na základě předoperačního zobrazení. Žádný pacient, u kterého nebylo zjištěno, že by byl schopen provést kompletní resekci, nebude způsobilý pro tuto studii.
• Žádná chemoterapie, radioterapie, velký chirurgický zákrok nebo biologická léčba do 3 týdnů od protokolární léčby
• Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
• Věk 18 let nebo starší.

• Musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Krevní destičky ≥ 75 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Hematokrit ≥ 27,0 %
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO
  • Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2 u pacientů s hladinami kreatininu vyššími než ULN
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová amyláza a lipáza v normálních mezích.
• Pacient musí být schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat.

Vyloučení:

• Pacienti, kteří jsou v současnosti léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů, nejsou vhodní do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby.
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo po transplantaci v anamnéze.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) budou muset v rámci screeningu podstoupit těhotenský test z moči.
• Pacienti s komorbidními zdravotními stavy, které je činí nevhodnými pro operaci.
• Metastatické nebo recidivující onemocnění, které je na základě předoperačního zobrazení považováno za částečně resekovatelné nebo neresekovatelné.
• Metastatické onemocnění mimo hranice břicha, pánve a hrudníku (např. kosti, mozek)

• Kardiální rizikové faktory včetně:

  • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu
  • Pacienti s klasifikací New York Heart Association III nebo IV (příloha A)
• Anamnéza ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let. Nejsou vyloučeni pacienti s ulcerací, krvácením nebo perforací v dolní části střeva.
• Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na sulfonamidy, celekoxib nebo NSAID.
• Pacienti nejsou způsobilí, pokud plánují pravidelné užívání NSAID v jakékoli dávce více než 2krát týdně (v průměru) nebo aspirin v dávce vyšší než 325 mg alespoň třikrát týdně v průměru. Je povolena nízká dávka aspirinu nepřesahující 100 mg/den. Pacienti, kteří souhlasí s ukončením pravidelných NSAID nebo vyšších dávek aspirinu, jsou způsobilí a není vyžadována žádná vymývací lhůta.