Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Reżim modulujący chemokiny w nawracającym resekcyjnym raku jelita grubego

12 października 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Randomizowana faza 1/2 ocena podawania neoadjuwantowego schematu modulującego chemokiny u pacjentów z nawracającym resekcyjnym rakiem jelita grubego

Określ bezpieczeństwo połączenia IFN, celekoksybu i rintatolimodu u pacjentów z nawracającym rakiem jelita grubego. Pozwoli to również sprawdzić, czy powyższa kombinacja może pomóc układowi odpornościowemu w walce z nowotworami. Wyniki pozwolą badaczom określić „preferowaną” kombinację do dalszych rozszerzonych badań.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ustalono wcześniej wykazaną korelację między gęstością efektorowych komórek T naciekających CRC a wynikami długoterminowymi (Galon i in., 2006; Pages i in., 2005). W przedklinicznych badaniach ex vivo przeprowadzonych z użyciem eksplantów wyciętych przerzutowych CRC, połączenie IFNα z nieselektywnymi lub COX2-selektywnymi inhibitorami syntezy prostaglandyn spowodowało zwiększenie produkcji efektorowych chemokin przyciągających limfocyty T CXCL10 i CCL5. Było to związane z jednoczesnym tłumieniem wewnątrznowotworowej ekspresji CCL22, chemokiny przyciągającej Treg (Muthuswamy i in. 2008 Canc Res oraz Muthuswamy i in., przesłane do Canc Res 2011). Jednak w podgrupie pacjentów optymalne wyniki, szczególnie w odniesieniu do indukcji CCL5, wymagały dodatkowej stymulacji przez trzeci czynnik, poli-I:C (receptor toll-like -TLR Ligand).

Dlatego badacze starają się ustalić profil bezpieczeństwa nowego schematu chemokinowego składającego się z IFN, celekoksybu i poli-I:C. Badacze stawiają również hipotezę, że proponowane neoadjuwantowe leczenie modulacją chemokin u pacjentów z nawracającym CRC poddawanych resekcji guza może zwiększyć gęstość limfocytów naciekających guz (TILS).

Ponadto leczenie w warunkach neoadiuwantowych umożliwi analizę porównawczą wpływu modulacji chemokin na lokalną rekrutację komórek T typu efektorowego i rekrutację Treg w wyciętych tkankach nowotworowych; pomoc w określeniu „preferowanego” schematu modulacji chemokin dla kolejnych rozszerzonych badań. Takie prospektywne badania skupią się na zastosowaniu kombinacji modulacji chemokin i szczepionek przeciwnowotworowych u pacjentów z CRC. Badacze zaobserwowali ostatnio na przykład, że αDC1, nowy typ szczepionki DC (Kalinski i Okada, 2010; Mailliard i in., 2004) jest szczególnie skuteczny w indukowaniu szlaku efektorowego różnicowania komórek T. Przejawiło się to indukcją funkcji zabijania guza i indukcją receptorów chemokin typu efektorowego (CXCR3 i CCR5) (Kalinski i Okada, 2010; Watchmaker i in., 2010). Połączenie szczepionki αDC1 z bezpiecznym, tolerowanym i skutecznym schematem CKM może być obiecujące dla pacjentów ze złym rokowaniem CRC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Włączenie:

  • Nawrotowy i/lub resekcyjny rak jelita grubego z przerzutami, w tym choroba w jamie brzusznej i miednicy bez cech przerzutów pozabrzusznych. Izolowane resekcyjne przerzuty do płuc są dopuszczalne przy braku przerzutów do jamy brzusznej. Choroba w obrębie jamy brzusznej obejmuje: izolowane przerzuty/przerzuty do wątroby (patrz następny punkt kryteriów włączenia), izolowane przerzuty do otrzewnej, raka otrzewnej (w tym pacjentów poddawanych samodzielnie zabiegom cytoredukcyjnym lub w połączeniu z chemioperfuzją śródotrzewnową w hipertermii – HIPEC) lub połączenie leczenia wątrobowego i pozawątrobowego przerzut.
  • Pacjenci z izolowanymi przerzutami do wątroby muszą mieć co najmniej 3 punkty w skali ryzyka klinicznego (patrz Załącznik C)
  • Oczekuje się, że kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani całkowitej resekcji na podstawie obrazowania przedoperacyjnego. Żaden pacjent, u którego nie stwierdzono możliwości całkowitej resekcji, nie będzie kwalifikował się do tego badania.
  • Brak chemioterapii, radioterapii, dużych zabiegów chirurgicznych lub terapii biologicznej w ciągu 3 tygodni od leczenia zgodnego z protokołem
  • Stan wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2.
  • Wiek równy 18 lat lub starszy.

  • Musi mieć prawidłową funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • Płytki krwi ≥ 75 000/µl
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Hematokryt ≥ 27,0%
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
    • Kreatynina < instytucjonalna górna granica normy (GGN) LUB
    • Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej GGN
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy (GGN)
    • AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy (GGN)
    • Amylaza i lipaza w surowicy w granicach normy.
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać pisemny dokument świadomej zgody.

Wykluczenie:

  • Pacjenci obecnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym sterydami, nie kwalifikują się do udziału w programie przez 3 tygodnie po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego.
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub po przeszczepie w wywiadzie.
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) będą musiały przejść test ciążowy z moczu w ramach badań przesiewowych.
  • Pacjenci ze współistniejącymi schorzeniami, które czynią ich niezdolnymi do operacji.
  • Choroba z przerzutami lub nawracająca, która została uznana za częściowo resekcyjną lub nieoperacyjną na podstawie obrazowania przedoperacyjnego.
  • Choroba przerzutowa poza granicami jamy brzusznej, miednicy i klatki piersiowej (np. kości, mózg)

  • Czynniki ryzyka sercowego, w tym:

    • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody
    • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association (Załącznik A)
  • Historia owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat. Pacjenci z owrzodzeniem, krwawieniem lub perforacją w jelicie dolnym nie są wykluczeni.
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na sulfonamidy, celekoksyb lub NLPZ.
  • Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli planują regularne stosowanie NLPZ w dowolnej dawce więcej niż 2 razy w tygodniu (średnio) lub aspiryny w dawce większej niż 325 mg średnio co najmniej trzy razy w tygodniu. Dozwolona jest niska dawka aspiryny nieprzekraczająca 100 mg/dzień. Pacjenci, którzy zgodzą się na przerwanie regularnych NLPZ lub wyższych dawek aspiryny, kwalifikują się i nie jest wymagany okres wypłukiwania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Brak interwencji: Tylko chirurgia
Tylko resekcja chirurgiczna, wykonywana jako standard postępowania w tej chorobie
Eksperymentalny: Modulacyjny schemat chemokinowy (5 j.m./m2)

Schemat modulujący chemokiny od poniedziałku do piątku przed operacją:

400 mg celekoksybu przez 5 dni IFN we wlewie dożylnym (IV) (w fazie 1 zwiększanie dawki o 5 mln j./m2 pc.) przez 5 dni Rintatolimod 200 mg we wlewie dożylnym przez 5 dni
Lek: Modulacyjny schemat chemokinowy (5 j.m./m2)
Celekoksyb: 200 mg dwa razy dziennie M-F tygodnia poprzedzającego planowaną operację rintatolimod: 200 mg i.v. podanie M-F tygodnia poprzedzającego planowaną operację IFN: i.v. podanie, M-P tygodnia poprzedzającego zaplanowaną operację. Zwiększenie dawki oceniające 5, 10 i 20 MU/m2.
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferon-alfa 2b
  • rintatolimod
Eksperymentalny: Modulacyjny schemat chemokinowy (10 j.m./m2)

Schemat modulujący chemokiny od poniedziałku do piątku przed operacją:

400 mg celekoksybu przez 5 dni IFN we wlewie dożylnym (IV) (w fazie 1 zwiększanie dawki o 10 mln j./m2 pc.) przez 5 dni Rintatolimod 200 mg we wlewie dożylnym przez 5 dni
Lek: Modulacyjny schemat chemokinowy (10 j.m./m2)
Celekoksyb: 200 mg dwa razy dziennie M-F tygodnia poprzedzającego planowaną operację rintatolimod: 200 mg i.v. podanie M-F tygodnia poprzedzającego zaplanowaną operację
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferon-alfa 2b
  • rintatolimod
Eksperymentalny: Modulacyjny schemat chemokinowy (20 j.m./m2)

Schemat modulujący chemokiny od poniedziałku do piątku przed operacją:

400 mg celekoksybu przez 5 dni IFN we wlewie dożylnym (IV) (w fazie 1 zwiększanie dawki o 20 mln j./m2 pc.) przez 5 dni Rintatolimod 200 mg we wlewie dożylnym przez 5 dni
Lek: Modulacyjny schemat chemokinowy (20 j.m./m2)
Celekoksyb: 200 mg dwa razy dziennie M-F tygodnia poprzedzającego planowaną operację rintatolimod: 200 mg i.v. podanie M-F tygodnia poprzedzającego zaplanowaną operację
Inne nazwy:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferon-alfa 2b
  • rintatolimod

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana liczby komórek CD8+ naciekających guz.
Ramy czasowe: Dzień operacji: dzień 8-10
Zostanie to ocenione przez wzrost całkowitej liczby limfocytów T CD8+ naciekających guz w wyciętych, nawracających zmianach CRC (mierzony jako stosunek między komunikatem mRNA CD8 a ekspresją genu metabolizmu podstawowego HPRT), porównując Ramię A i Ramię B.
Dzień operacji: dzień 8-10

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 1 tydzień
Liczba zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w ciągu 1 tygodnia leczenia. Zostało to zakończone dla fazy II części badania.
1 tydzień

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

AIM ImmunoTech Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Amer H Zureikat, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lutego 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lutego 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-131 (University of Pittsburgh Cancer Institute)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jelita grubego

Badania kliniczne na Modulacyjny schemat chemokinowy (5 j.m./m2)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj