Chemokinmodulatorisches Regime für rezidivierenden resektablen Darmkrebs

Aufnahme:

• Rezidivierender und/oder metastasierender resektabler Darmkrebs, einschließlich Erkrankungen im Bauch- und Beckenbereich ohne Hinweise auf extraabdominale Metastasen. Isolierte resektable Lungenmetastasen sind zulässig, sofern keine intraabdominalen Metastasen vorliegen. Zu den intraabdominalen Erkrankungen zählen: isolierte Lebermetastasen (siehe nächster Einschlusskriterienpunkt), isolierte Peritonealmetastasen, Peritonealkarzinomatose (einschließlich Patienten, die sich einer zytoreduktiven Operation allein oder in Kombination mit einer hyperthermischen intraperitonealen Chemoperfusion (HIPEC) unterziehen) oder eine Kombination aus hepatischer und extrahepatischer Erkrankung Metastasierung.
• Patienten mit isolierter Lebermetastasierung müssen einen klinischen Risikowert von 3 oder höher erfüllen (siehe Anhang C).
• Bei geeigneten Patienten wird auf Grundlage der präoperativen Bildgebung eine vollständige Resektion erwartet. Patienten, bei denen keine vollständige Resektion möglich ist, kommen für diese Studie nicht infrage.
• Keine Chemotherapie, Strahlentherapie, größere Operation oder biologische Therapie innerhalb von 3 Wochen nach der Protokollbehandlung
• Ein ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Alter: 18 Jahre oder älter.

• Muss über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Thrombozyten ≥ 75.000/µL
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Hämatokrit ≥ 27,0 %
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
  • Kreatinin < institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER
  • Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Serumamylase und Lipase innerhalb normaler Grenzen.
• Der Patient muss in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschluss:

• Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden, behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Transplantationsanamnese.
• Patienten, die schwanger sind oder stillen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen sich im Rahmen des Screenings einem Urin-Schwangerschaftstest unterziehen.
• Patienten mit komorbiden Erkrankungen, die sie für eine Operation ungeeignet machen.
• Metastasierende oder wiederkehrende Erkrankung, die aufgrund der präoperativen Bildgebung als teilweise resezierbar oder nicht resezierbar gilt.
• Metastasierende Erkrankung außerhalb der Grenzen von Bauch, Becken und Brustkorb (z. B. Knochen, Gehirn)

• Kardiale Risikofaktoren, einschließlich:

  • Patienten mit kardialen Ereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung
  • Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation III oder IV (Anhang A)
• Vorgeschichte von Geschwüren im oberen Gastrointestinaltrakt, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder Perforationen im oberen Gastrointestinaltrakt innerhalb der letzten 3 Jahre. Patienten mit Geschwüren, Blutungen oder Perforationen im Unterdarm sind nicht ausgeschlossen.
• Vorherige allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide, Celecoxib oder NSAIDs.
• Patienten sind von der Teilnahme ausgeschlossen, wenn sie planen, regelmäßig mehr als 2 Mal pro Woche (im Durchschnitt) NSAIDs in beliebiger Dosierung oder im Durchschnitt mindestens dreimal pro Woche Aspirin in einer Dosis von mehr als 325 mg einzunehmen. Niedrig dosiertes Aspirin von höchstens 100 mg/Tag ist erlaubt. Patienten, die damit einverstanden sind, die regelmäßige Einnahme von NSAIDs oder höher dosiertem Aspirin abzusetzen, sind berechtigt und es ist keine Auswaschphase erforderlich.