Regime modulador de quimiocina para câncer colorretal ressecável recorrente

Inclusão:

• Câncer colorretal ressecável recorrente e/ou metastático, incluindo doença no abdome e na pelve sem evidência de metástases extra-abdominais. Metástases pulmonares ressecáveis ​​isoladas são permitidas na ausência de metástases intra-abdominais. A doença intra-abdominal inclui: metástases/metástases hepáticas isoladas (ver próximo ponto de critérios de inclusão), metástase peritoneal isolada, carcinomatose peritoneal (incluindo pacientes submetidos a cirurgia citorredutora isoladamente ou em combinação com quimioperfusão intraperitoneal hipertérmica - HIPEC), ou uma combinação de doença hepática e extra-hepática metástase.
• Pacientes com metástase hepática isolada devem satisfazer uma pontuação de risco clínico de 3 ou superior (consulte o Apêndice C)
• Espera-se que os pacientes elegíveis tenham uma ressecção completa com base na imagem pré-operatória. Qualquer paciente que não seja capaz de fazer uma ressecção completa não será elegível para este estudo.
• Sem quimioterapia, radioterapia, cirurgia de grande porte ou terapia biológica dentro de 3 semanas após o tratamento do protocolo
• Um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Idade igual ou superior a 18 anos.

• Deve ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • Plaquetas ≥ 75.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Hematócrito ≥ 27,0%
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1500/µL
  • Creatinina < limite superior institucional do normal (ULN) OU
  • Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina superiores ao LSN
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
  • AST(SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 X limite superior normal da instituição (LSN)
  • Amilase e lipase séricas dentro dos limites da normalidade.
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Exclusão:

• Os pacientes atualmente tratados com agentes imunossupressores sistêmicos, incluindo esteróides, são inelegíveis até 3 semanas após a remoção do tratamento imunossupressor.
• Pacientes com doença autoimune ativa ou história de transplante.
• Pacientes grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) terão que passar por um teste de gravidez na urina como parte da triagem.
• Pacientes com condições médicas comórbidas que os tornam inaptos para cirurgia.
• Doença metastática ou recorrente considerada parcialmente ressecável ou irressecável com base em exames de imagem pré-operatórios.
• Doença metastática fora dos limites do abdome, pelve e tórax (por exemplo, osso, cérebro)

• Fatores de risco cardíaco, incluindo:

  • Pacientes com evento(s) cardíaco(s) (síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou isquemia) dentro de 3 meses após a assinatura do consentimento
  • Pacientes com classificação III ou IV da New York Heart Association (Apêndice A)
• História de ulceração gastrointestinal superior, sangramento gastrointestinal superior ou perfuração gastrointestinal superior nos últimos 3 anos. Pacientes com ulceração, sangramento ou perfuração no intestino grosso não são excluídos.
• Reação alérgica prévia ou hipersensibilidade a sulfonamidas, celecoxibe ou AINEs.
• Os pacientes são inelegíveis se planejarem o uso regular de AINEs em qualquer dose mais de 2 vezes por semana (em média) ou aspirina em mais de 325 mg pelo menos três vezes por semana, em média. A aspirina em baixa dose não superior a 100 mg/dia é permitida. Os pacientes que concordam em interromper os AINEs regulares ou aspirina em dose mais alta são elegíveis e nenhum período de wash out é necessário.