Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemokiinia säätelevä hoito-ohjelma toistuvaan resektoitavaan paksusuolensyöpään

torstai 12. lokakuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Satunnaistettu vaihe 1/2 Kemokiinia moduloivan hoito-ohjelman neoadjuvanttiannon arviointi potilailla, joilla on uusiutuva resektoitava paksusuolen syöpä

Selvitä IFN:n, selekoksibin ja rintatolimodin yhdistelmän turvallisuus potilaille, joilla on uusiutuva paksusuolen syöpä. Tämä testaa myös, voiko yllä oleva yhdistelmä auttaa immuunijärjestelmää taistelemaan kasvaimia vastaan. Tulosten avulla tutkijat voivat määrittää "edullisen" yhdistelmän myöhempiä laajennettuja tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Aikaisemmin osoitettu korrelaatio CRC:hen tunkeutuvien efektori-T-solujen tiheyden ja pitkän aikavälin tulosten välillä (Galon et al., 2006; Pages et al., 2005) on osoitettu. Prekliinisissä ex vivo -tutkimuksissa, jotka suoritettiin käyttäen resektoidun metastaattisen CRC:n eksplantteja, IFNa:n yhdistelmä ei-selektiivisten tai COX2-selektiivisten prostaglandiinin synteesin estäjien kanssa johti efektori-T-soluja houkuttelevien kemokiinien CXCL10 ja CCL5 lisääntyneeseen tuotantoon. Tämä liittyi samanaikaiseen CCL22:n, Tregia houkuttelevan kemokiinin, intratumoraalisen ilmentymisen suppressioon (Muthuswamy et al 2008 Canc Res ja Muthuswamy et al, toimitettu Canc Resille 2011). Kuitenkin osassa potilaita optimaaliset tulokset, erityisesti mitä tulee CCL5-induktioon, vaativat lisästimulaatiota kolmannella aineella, poly-I:C:llä (maksullinen reseptori -TLR-ligandi).

Siksi tutkijat pyrkivät määrittämään turvallisuusprofiilin uudelle kemokiinihoito-ohjelmalle, joka koostuu IFN:stä, selekoksibista ja poly-I:C:stä. Tutkijat olettavat myös, että ehdotettu neoadjuvanttikemokiinimodulaatiohoito uusiutuville CRC-potilaille, joille tehdään kasvainresektio, voi lisätä kasvaimeen infiltroivien lymfosyyttien (TILS) tiheyttä.

Lisäksi hoito neoadjuvanttiympäristössä mahdollistaa vertailevan analyysin kemokiinimodulaation vaikutuksesta efektorityyppisten T-solujen paikalliseen rekrytoitumiseen ja Tregin rekrytoitumiseen resektoiduissa kasvainkudoksissa; auttaa määrittämään "edullisen" kemokiinia moduloivan hoito-ohjelman myöhempiä laajennettuja tutkimuksia varten. Tällaiset prospektiiviset tutkimukset keskittyvät kemokiinimodulaatio- ja syöpärokotteiden yhdistelmien käyttöön CRC-potilailla. Tutkijat ovat esimerkiksi hiljattain havainneet, että αDC1, uudentyyppinen DC-rokote (Kalinski ja Okada, 2010; Mailliard et al., 2004), on erityisen tehokas T-solujen erilaistumisen efektorireitin indusoinnissa. Tämä ilmeni kasvainta tappavan toiminnan indusoitumisena ja efektorityyppisten kemokiinireseptorien (CXCR3 ja CCR5) induktiona (Kalinski ja Okada, 2010; Watchmaker et al., 2010). αDC1-rokotteen yhdistäminen turvalliseen, siedettävään ja tehokkaaseen CKM-hoitoon voi olla lupaava potilaille, joilla on huono prognostinen CRC.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällytä:

  • Toistuva ja/tai metastaattinen resekoitavissa oleva paksusuolen syöpä, mukaan lukien vatsan ja lantion alueen sairaudet ilman merkkejä vatsan ulkopuolisista etäpesäkkeistä. Eristetty resekoitavissa oleva keuhkojen etäpesäke on sallittu, jos vatsansisäistä etäpesäkettä ei ole. Vatsansisäinen sairaus sisältää: yksittäiset maksametastaasit/etäpesäkkeet (katso seuraava sisällyttämiskriteerikohta), yksittäiset vatsakalvon etäpesäkkeet, vatsakalvon karsinomatoosit (mukaan lukien potilaat, joille tehdään sytoreduktiivinen leikkaus yksinään tai yhdessä hypertermisen intraperitoneaalisen kemoperfuusion kanssa (HIPEC) tai maksan ja ekstrahepaattisen yhdistelmän etäpesäke.
  • Potilaiden, joilla on eristetty maksametastaasi, on täytettävä kliinisen riskipisteen 3 tai korkeampi (katso liite C)
  • Soveltuvien potilaiden odotetaan suorittavan täydellisen resektion preoperatiivisen kuvantamisen perusteella. Potilaat, joiden ei todettu pystyvän suorittamaan täydellistä resektiota, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Ei kemoterapiaa, sädehoitoa, suurta leikkausta tai biologista hoitoa kolmen viikon kuluessa protokollahoidosta
  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.
  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi.

  • Sillä on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Verihiutaleet ≥ 75 000/µL
    • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    • Hematokriitti ≥ 27,0 %
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
    • Kreatiniini < normaalin yläraja (ULN) TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin ULN
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • AST(SGOT) ja ALT(SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin amylaasi ja lipaasi normaaleissa rajoissa.
  • Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkeminen:

  • Potilaat, joita hoidetaan tällä hetkellä systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideilla, eivät ole tukikelpoisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on tehtävä virtsaraskaustesti osana seulontaa.
  • Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka tekevät heistä kelpaamattomia leikkaukseen.
  • Metastaattinen tai uusiutuva sairaus, joka katsotaan osittain leikkauskelpoiseksi tai ei-leikkauskelpoiseksi preoperatiivisen kuvantamisen perusteella.
  • Metastaattinen sairaus vatsan, lantion ja rintakehän rajojen ulkopuolella (esim. luu, aivot)

  • Sydämen riskitekijät, mukaan lukien:

    • Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden sisällä suostumuksen allekirjoittamisesta
    • Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV (liite A)
  • Aiempi maha-suolikanavan haavauma, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan perforaatio viimeisten 3 vuoden aikana. Potilaita, joilla on haavaumia, verenvuotoa tai perforaatiota alasuolen alueella, ei suljeta pois.
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys sulfonamideille, selekoksibille tai tulehduskipulääkkeille.
  • Potilaat eivät ole tukikelpoisia, jos he aikovat käyttää säännöllisesti tulehduskipulääkkeitä millä tahansa annoksella yli 2 kertaa viikossa (keskimäärin) tai aspiriinia yli 325 mg:n annoksella vähintään kolme kertaa viikossa. Pieni annos aspiriinia, enintään 100 mg/vrk, on sallittu. Potilaat, jotka suostuvat lopettamaan tavanomaisten tulehduskipulääkkeiden tai suuremman aspiriiniannoksen, ovat kelvollisia, eikä hoitojaksoa vaadita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Vain leikkaus
Vain kirurginen resektio, joka suoritetaan sairauden hoidon vakiona
Kokeellinen: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (5 MU/m2)

Kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma maanantaista perjantaihin ennen leikkausta:

400 mg selekoksibia 5 päivän ajan IFN suonensisäisenä infuusiona (IV) (vaiheen 1 annoksen nosto 5 MU/m2) 5 päivän ajan Rintatolimod 200 mg IV-infuusiona 5 päivän ajan
Lääke: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (5 MU/m2)
Selekoksibi: 200 mg kahdesti/päivä M-F viikosta ennen suunniteltua leikkausta rintatolimodi: 200 mg i.v. anto aikataulun mukaista leikkausta edeltävän viikon M-F IFN: i.v. anto, suunniteltua leikkausta edeltävän viikon M-P. Annoksen korotus arvioiden 5, 10 ja 20 MU/m2.
Muut nimet:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferoni-alfa 2b
  • rintatolimod
Kokeellinen: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (10 MU/m2)

Kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma maanantaista perjantaihin ennen leikkausta:

400 mg selekoksibia 5 päivän ajan IFN suonensisäisenä infuusiona (IV) (vaiheen 1 annoksen nostaminen 10 MU/m2) 5 päivän ajan Rintatolimod 200 mg suonensisäisenä infuusiona 5 päivän ajan
Lääke: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (10 MU/m2)
Selekoksibi: 200 mg kahdesti/päivä M-F viikosta ennen suunniteltua leikkausta rintatolimodi: 200 mg i.v. anto leikkausta edeltävän viikon M-P
Muut nimet:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferoni-alfa 2b
  • rintatolimod
Kokeellinen: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (20 MU/m2)

Kemokiinia moduloiva hoito-ohjelma maanantaista perjantaihin ennen leikkausta:

400 mg selekoksibia 5 päivän ajan IFN suonensisäisenä infuusiona (IV) (vaiheen 1 annoksen nosto 20 MU/m2) 5 päivän ajan Rintatolimod 200 mg IV-infuusiona 5 päivän ajan
Lääke: Chemokin-moduloiva hoito-ohjelma (20 MU/m2)
Selekoksibi: 200 mg kahdesti/päivä M-F viikosta ennen suunniteltua leikkausta rintatolimodi: 200 mg i.v. anto leikkausta edeltävän viikon M-P
Muut nimet:
  • Celebrex
  • IFN-alfa
  • Ampligen
  • INTRON A
  • Interferoni-alfa 2b
  • rintatolimod

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kasvaimiin tunkeutuvien CD8+-solujen lukumäärässä.
Aikaikkuna: Leikkauspäivä: päivä 8-10
Tämä arvioidaan kasvaimeen infiltroivien CD8+ T-solujen kokonaismäärän kasvulla resektoiduissa toistuvissa CRC-leesioissa (mitataan CD8-mRNA-viestin ja taloudenhoitogeenin HPRT-geenin ilmentymisen välisenä suhteena) vertaamalla käsivarsia A ja käsivarsia. B.
Leikkauspäivä: päivä 8-10

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 1 viikko
Viikon sisällä hoidosta kokeneiden haittatapahtumien määrä. Tämä valmistui tutkimuksen vaiheen II osan osalta.
1 viikko

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

AIM ImmunoTech Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Amer H Zureikat, MD, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 8. huhtikuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 8. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. helmikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 6. maaliskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 27. lokakuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. lokakuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. lokakuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 10-131 (Muu tunniste: University of Pittsburgh Cancer Institute)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa