비경구 영양으로 인한 간 질환 환자를 위한 어유
비경구영양관련 간질환에 대한 n-3 고도불포화지방산 지질유제의 효과 원문보기 KCI 원문보기 인용
연구 개요
상세 설명
총 비경구 영양(TPN)에 만성적으로 노출되면 간에 심각한 영향을 미치고 말기 간 질환으로 이어질 수 있는 진행성 상태인 비경구 영양 관련 간 질환(PNALD)이 발생할 수 있습니다. 어유는 신진대사와 염증을 유리하게 변화시키기 때문에 유익한 효과를 발휘하는 것으로 나타났습니다. 단장 증후군과 PNALD가 있는 어린 아이들에게 비경구적으로(Omegaven) 사용되어 고무적인 결과를 보였습니다. 성인의 경우 수술 전후 환경과 위독한 환자에게 주로 사용되어 그 효과가 다시 입증되었습니다.
이 제안의 목표는 재래식 치료에도 불구하고 빌리루빈이 상승하고 PNALD가 있는 가정용 TPN 환자에게 Omegaven을 사용하는 것이 담즙정체를 개선하고 간내 염증을 줄이는 데 도움이 된다는 것을 보여주는 것입니다. 주요 목표는 Omegaven과 Intralipid 그룹 간의 치료 반응을 비교하는 것입니다. 2차 목표는 단일 간 기능 검사, 간 조직학, 간 지방산 구성, 간 산화 스트레스 및 유전자 발현에 대한 Omegaven 보충의 효과를 연구하는 것입니다. 또한 조사관은 모든 20명의 환자와 20명의 건강한 대조군 대상의 기준선 값을 비교하려고 합니다.
3개월 동안 기존의 내과적 치료로 간질환이 호전되지 않는지 당시 반복적인 혈액 검사를 통해 확인된 후 진단기준에 따라 모두 간생검을 시행하게 됩니다. 그런 다음 3개월 동안 Intralipid(0.25g/kg/TPN일) 또는 Intralipid(0.25g/kg/TPN일)와 Omegaven(0.4g/kg/TPN일)의 혼합물을 계속 투여하도록 무작위 배정됩니다. . 이후 오메가벤 환자들은 3개월 더 치료를 지속하게 된다. Intralipid 팔에 있는 사람들은 다음 6개월 동안 Omegaven도 받도록 전환됩니다.
혈액 검사는 중재 시작 후 3개월마다 반복됩니다. 반복 간 생검은 6개월 후 두 그룹에서 수행됩니다.
주요 결과는 3개월 후 치료 반응(간 기능 검사 개선)입니다(인트라리피드와 오메가벤 비교). 또한 Omegaven 투여 6개월 동안 간 기능 검사의 변화를 평가합니다. 지질 과산화 및 산화 스트레스, 지방산 구성 및 간의 유전자 발현을 Omegaven 6개월 전후로 비교합니다.
연구의 두 번째 부분에서는 모든 20명의 환자의 기준선 값을 20명의 건강한 대조군과 비교합니다. 대조군은 UHN(University Health Network)의 건강한 살아있는 간 기증자 이식 프로그램에서 모집됩니다. 이식을 위한 간 절제술 시 간 샘플을 채취합니다. 건강한 간 조직에서 환자의 간과 동일한 측정을 수행합니다.
의의: 연구자들은 PNALD 환경에서 어유 보충의 유익한 효과를 밝히는 것을 목표로 합니다. 이 파일럿 연구에서 Omegaven으로 간 질환이 개선된 것으로 나타나면 더 큰 규모의 무작위 시험이 뒤따라야 합니다. 건강한 대조군과의 비교는 현재까지 완전히 이해되지 않은 PNALD의 병인에 대한 추가 통찰력을 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T2N 4Z6
- Foothills Medical Center
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T5H 3V9
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, 캐나다, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
- University Health Network
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 우르소데옥시콜산 표준 치료(15-30 mg/kg 또는 최소 500 mg/d 경구 투여)에도 불구하고 최소 3개월 동안 빌리루빈이 지속적으로 상승(>1.5배 > 정상)하는 PNALD로 가정 TPN에서 임상적으로 안정적인 환자, TPN의 변화 (Intralipid 0.25g/kg으로 25kcal/kg/TPN day로 감소) 및 항생제(Metronidazole 500mg bid 및 Ciprofloxacin 500mg bid)
- 남녀, 동일 또는 18세 이상
- 주당 3일 이상 안정적인 TPN 요법
- 무작위화 전 3개월 이상 동안 안정적인 약물 요법으로, 이러한 약물이 PNALD 또는 포도당 및 지질 대사에 영향을 미치는 기타에 대해 제공된 우르소데옥시콜산인 경우 연구 기간 동안 변경되지 않습니다.
제외 기준:
- TPN의 일부로 지질 유제를 받지 않음
- 생선, 달걀, 콩, 땅콩에 대한 알레르기
- 다른 병인의 간 질환(예: 과도한 알코올 섭취 >20g/d, 바이러스성 간염, 자가 면역 또는 약물 유발, 혈색소증, 알파 1-항트립신 결핍증, 윌슨병)
- 재발성 정맥류 출혈, 복수, 뇌병증 또는 간 생검을 금하는 다른 이유와 같은 만성 간 질환의 합병증
- 심한 출혈성 장애
- 패혈증 - 염증 과정
- 지방간염을 촉진하는 약물 복용(예: 코르티코스테로이드, 메토트렉세이트 또는 아미오다론)
- 임신, 수유
- 유체 제한 - Omegaven은 Intralipid보다 더 희석됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 콩기름 + 어유
인트라리피드(0.25g/kg/TPN일) + Omegaven(0.4g/kg/TPN일) 6개월 동안.
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인트라리피드+오메가벤: 0.25g/kg/TPN 인트라리피드 day+0.4
6개월 동안 g/kg/TPN 오메가벤 데이
다른 이름들:
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활성 비교기: 콩기름(표준처리)
표준 치료: 6개월 동안 인트라리피드(0.25g/kg/TPN일)
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1. 표준 처리: 콩기름 기반 에멀젼: 0.25g/kg/TPN일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3개월 후 치료 반응
기간: 3 개월
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응답은 적어도 하나의 PNALD 매개변수가 20% 이상 개선된 것으로 정의됩니다. PNALD 매개변수: ALP, GGT, ALT, 총 빌리루빈 예/아니오
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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시간 경과에 따른 총 및 결합 빌리루빈의 변화
기간: Omegaven에서 0, 3, 6개월
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Omegaven에서 0, 3, 6개월
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6개월 간 간기능 검사(ALP, AST, GGT)의 변화
기간: Omegaven에서 0, 3, 6개월
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Omegaven에서 0, 3, 6개월
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Omegaven에서 기준선과 6개월 간의 간 조직학의 변화
기간: Omegaven에서 0, 6개월
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Omegaven에서 0, 6개월
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Omegaven에서 기준선과 6개월 사이 간 지방산 구성의 변화
기간: Omegaven에서 0, 6개월
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가스 크로마토그래피에 의한 지방산 조성
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Omegaven에서 0, 6개월
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기준선과 6개월 사이의 간 산화 스트레스의 변화
기간: 0, 6개월
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간 조직의 지질 과산화물(테스트 키트)
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0, 6개월
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Omegaven에서 기준선과 6개월 간의 간 유전자 발현의 변화
기간: Omegaven에서 0, 6개월
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마이크로어레이에 의한 간 유전자 발현(mRNA)
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Omegaven에서 0, 6개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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인슐린 저항성
기간: 0, 3, 6, 9개월
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HOMA 인슐린 저항성 Omegaven군 0, 3, 6개월 Intralipid군 0, 3, 6, 9개월 3개월 후 Omegaven으로 전환
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0, 3, 6, 9개월
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혈중 지질 프로필
기간: 0, 3, 6, 9개월
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트리글리세리드, 총 콜레스테롤, LDL, HDL Omegaven 그룹에서 0, 3, 6개월 Intralipid 그룹에서 0, 3, 6, 9개월 3개월 후 Omegaven으로 전환
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0, 3, 6, 9개월
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전체 혈구 수(CBC)
기간: 0, 3, 6, 9개월
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Omegaven 그룹 0, 3, 6개월 Intralipid 그룹 0, 3, 6, 9개월 3개월 후 Omegaven으로 전환
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0, 3, 6, 9개월
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국제 표준화 비율(INR)
기간: 0, 3, 6, 9개월
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Omegaven 그룹에서 0, 3, 6개월 Intralipid 그룹에서 0, 3, 6, 9개월 Omegaven으로 전환
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0, 3, 6, 9개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Johane P Allard, MD,FRCPC, University Health Network, Toronto
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Raman M, Gramlich L, Whittaker S, Allard JP. Canadian home total parenteral nutrition registry: preliminary data on the patient population. Can J Gastroenterol. 2007 Oct;21(10):643-8. doi: 10.1155/2007/217897.
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- Jurewitsch B, Gardiner G, Naccarato M, Jeejeebhoy KN. Omega-3-enriched lipid emulsion for liver salvage in parenteral nutrition-induced cholestasis in the adult patient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 May;35(3):386-90. doi: 10.1177/0148607110382023.
- Guglielmi FW, Boggio-Bertinet D, Federico A, Forte GB, Guglielmi A, Loguercio C, Mazzuoli S, Merli M, Palmo A, Panella C, Pironi L, Francavilla A. Total parenteral nutrition-related gastroenterological complications. Dig Liver Dis. 2006 Sep;38(9):623-42. doi: 10.1016/j.dld.2006.04.002. Epub 2006 Jun 12.
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- Fallon EM, Le HD, Puder M. Prevention of parenteral nutrition-associated liver disease: role of omega-3 fish oil. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Jun;15(3):334-40. doi: 10.1097/mot.0b013e3283394879.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 11-0298-B
- 151342 (기타 식별자: Health Canada NOL Control Number)
- 155516 (기타 식별자: Health Canada Amendment control #)
- 161875 (기타 식별자: Health Canada Amendment control #)
- 169378 (기타 식별자: Health Canada Amendment control #)
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