Visolie voor patiënten met leverziekte als gevolg van parenterale voeding

Chronische blootstelling aan totale parenterale voeding (TPN) kan parenterale voeding-geassocieerde leverziekte (PNALD) veroorzaken, een progressieve aandoening die de lever ernstig kan aantasten en kan leiden tot leverziekte in het eindstadium. Van visolie is aangetoond dat het gunstige effecten heeft, aangezien het de stofwisseling en ontsteking gunstig beïnvloedt. Het is parenteraal (Omegaven) gebruikt bij jonge kinderen met kortedarmsyndroom en PNALD met bemoedigende resultaten. Bij volwassenen is het meestal gebruikt in peri-chirurgische omgevingen en bij ernstig zieke patiënten, wat opnieuw de doeltreffendheid ervan bewijst.

Het doel van dit voorstel is om aan te tonen dat het gebruik van Omegaven bij thuis-TPN-patiënten met PNALD en verhoogd bilirubine ondanks conventionele behandeling gunstig is bij het verbeteren van cholestase en het verminderen van intrahepatische ontsteking. Het primaire doel is om de respons op de behandeling tussen de Omegaven- en de Intralipid-groep te vergelijken. Secundaire doelstellingen zijn het bestuderen van het effect van Omegaven-suppletie op enkelvoudige leverfunctietesten, leverhistologie, levervetzuursamenstelling, leveroxidatieve stress en genexpressie. Daarnaast willen de onderzoekers de basiswaarden van alle 20 patiënten vergelijken met die van 20 gezonde controlepersonen.

Nadat is vastgesteld dat de leverziekte van de patiënten gedurende 3 maanden niet verbetert met conventionele medische behandelingen, zoals blijkt uit herhaald bloedonderzoek op dat moment, zullen ze allemaal een leverbiopsie ondergaan volgens diagnostische normen. Ze zullen vervolgens gerandomiseerd worden om gedurende een periode van 3 maanden Intralipid (0,25 g/kg/TPN dag) of een mengsel van Intralipid (0,25 g/kg/TPN dag) en Omegaven (0,4 g/kg/TPN dag) te blijven gebruiken. . Daarna zullen patiënten in de Omegaven-arm hun behandeling nog 3 maanden voortzetten. Degenen in de Intralipid-arm zullen worden overgezet om ook Omegaven te krijgen voor de volgende 6 maanden.

Bloedonderzoek zal elke 3 maanden na de start van de ingreep worden herhaald. Na 6 maanden zal in beide groepen een herhaalde leverbiopsie worden gedaan.

Het belangrijkste resultaat is respons op de behandeling (verbetering van leverfunctietesten) na 3 maanden (vergelijking van Intralipid met Omegaven). Daarnaast zal de verandering in de leverfunctietesten gedurende de 6 maanden op Omegaven worden beoordeeld. Lipidenperoxidatie en oxidatieve stress, vetzuursamenstelling en genexpressie in de lever zullen worden vergeleken voor en na 6 maanden op Omegaven.

In een tweede deel van de studie zullen de uitgangswaarden van alle 20 patiënten vergeleken worden met 20 gezonde controles. Controles zullen worden gerekruteerd uit het gezond levende leverdonortransplantatieprogramma van het University Health Network (UHN). Levermonsters zullen worden verkregen op het moment van hepatectomie voor transplantatie. Dezelfde metingen als voor de patiëntenlevers zullen worden uitgevoerd in gezond leverweefsel.

Betekenis: De onderzoekers streven ernaar om de gunstige effecten van visoliesuppletie in de setting van PNALD te onthullen. Mocht uit deze pilotstudie verbetering van de leverziekte met Omegaven blijken, dan zou een grotere, gerandomiseerde studie moeten volgen. Vergelijking met gezonde controles zal meer inzicht geven in de pathogenese van PNALD, die tot op heden niet volledig wordt begrepen