Olej z ryb dla pacjentów z chorobami wątroby spowodowanymi żywieniem pozajelitowym

Przewlekła ekspozycja na całkowite żywienie pozajelitowe (TPN) może powodować chorobę wątroby związaną z żywieniem pozajelitowym (PNALD), postępującą chorobę, która może poważnie wpływać na wątrobę i prowadzić do schyłkowej niewydolności wątroby. Wykazano, że olej rybi wywiera korzystne działanie, ponieważ korzystnie zmienia metabolizm i stany zapalne. Stosowano go pozajelitowo (Omegaven) u małych dzieci z zespołem krótkiego jelita i PNALD z zachęcającymi wynikami. U dorosłych był on najczęściej stosowany w warunkach okołooperacyjnych, a także u pacjentów w stanie krytycznym, ponownie udowadniając swoją skuteczność.

Celem tej propozycji jest wykazanie, że stosowanie preparatu Omegaven u pacjentów z domową TPN z PNALD i podwyższoną bilirubiną pomimo konwencjonalnego leczenia jest korzystne w poprawie cholestazy i zmniejszeniu zapalenia wewnątrzwątrobowego. Głównym celem jest porównanie odpowiedzi na leczenie w grupie otrzymującej Omegaven i Intralipid. Celem drugorzędnym jest zbadanie wpływu suplementacji preparatem Omegaven na testy czynnościowe pojedynczej wątroby, histologię wątroby, skład kwasów tłuszczowych w wątrobie, stres oksydacyjny w wątrobie i ekspresję genów. Ponadto badacze chcą porównać wartości wyjściowe wszystkich 20 pacjentów z 20 zdrowymi osobami z grupy kontrolnej.

Po ustaleniu, że choroba wątroby pacjentów nie poprawia się po konwencjonalnym leczeniu medycznym przez 3 miesiące, o czym świadczą powtarzane w tym czasie badania krwi, u wszystkich zostanie wykonana biopsja wątroby zgodnie ze standardami diagnostycznymi. Następnie zostaną losowo przydzieleni do grup, w których będą kontynuować otrzymywanie preparatu Intralipid (0,25 g/kg/dzień TPN) lub mieszaninę preparatu Intralipid (0,25 g/kg/dzień TPN) i Omegaven (0,4 g/kg/dzień TPN) przez okres 3 miesięcy . Następnie pacjenci w ramieniu Omegaven będą kontynuować leczenie przez kolejne 3 miesiące. Pacjenci w ramieniu Intralipid zostaną przestawieni na otrzymywanie Omegaven przez następne 6 miesięcy.

Badania krwi będą powtarzane co 3 miesiące po rozpoczęciu interwencji. Powtórna biopsja wątroby zostanie wykonana w obu grupach po 6 miesiącach.

Głównym wynikiem jest odpowiedź na leczenie (poprawa wyników testów wątrobowych) po 3 miesiącach (porównanie Intralipidu z Omegavenem). Ponadto oceniane będą zmiany wyników testów czynnościowych wątroby w ciągu 6 miesięcy stosowania preparatu Omegaven. Peroksydacja lipidów i stres oksydacyjny, skład kwasów tłuszczowych i ekspresja genów w wątrobie zostaną porównane przed i po 6 miesiącach przyjmowania Omegaven.

W drugiej części badania wartości wyjściowe wszystkich 20 pacjentów zostaną porównane z wartościami 20 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Kontrole będą rekrutowane z programu przeszczepiania wątroby od zdrowych dawców żyjących w University Health Network (UHN). Próbki wątroby zostaną pobrane w czasie hepatektomii do przeszczepu. Takie same pomiary jak w przypadku wątroby pacjenta zostaną wykonane w zdrowej tkance wątroby.

Znaczenie: Celem badaczy jest ujawnienie korzystnych efektów suplementacji oleju rybiego w przypadku PNALD. Jeśli to badanie pilotażowe wykaże poprawę w zakresie choroby wątroby po zastosowaniu preparatu Omegaven, powinno nastąpić większe, randomizowane badanie. Porównanie ze zdrowymi kontrolami zapewni dalszy wgląd w patogenezę PNALD, która do tej pory nie jest w pełni zrozumiała