Fischöl für Patienten mit Lebererkrankungen aufgrund parenteraler Ernährung

Eine chronische Exposition gegenüber vollständiger parenteraler Ernährung (TPN) kann eine mit parenteraler Ernährung assoziierte Lebererkrankung (PNALD) verursachen, eine fortschreitende Erkrankung, die die Leber schwer beeinträchtigen und zu einer Lebererkrankung im Endstadium führen kann. Es hat sich gezeigt, dass Fischöl positive Wirkungen ausübt, da es den Stoffwechsel und Entzündungen günstig verändert. Es wurde parenteral (Omegaven) bei kleinen Kindern mit Kurzdarmsyndrom und PNALD mit ermutigenden Ergebnissen angewendet. Bei Erwachsenen wurde es hauptsächlich in perioperativen Umgebungen sowie bei kritisch kranken Patienten eingesetzt, was seine Wirksamkeit erneut unter Beweis stellt.

Das Ziel dieses Vorschlags ist es zu zeigen, dass die Anwendung von Omegaven bei Heim-TPN-Patienten mit PNALD und erhöhtem Bilirubin trotz konventioneller Behandlung die Cholestase verbessert und intrahepatische Entzündungen reduziert. Primäres Ziel ist es, das Ansprechen auf die Behandlung zwischen der Omegaven- und der Intralipid-Gruppe zu vergleichen. Sekundäre Ziele sind die Untersuchung der Wirkung einer Omegaven-Ergänzung auf einzelne Leberfunktionstests, die Leberhistologie, die Fettsäurezusammensetzung der Leber, den oxidativen Stress der Leber und die Genexpression. Außerdem wollen die Forscher die Ausgangswerte aller 20 Patienten mit 20 gesunden Kontrollpersonen vergleichen.

Nachdem festgestellt wurde, dass sich die Lebererkrankung der Patienten mit konventionellen medizinischen Behandlungen für 3 Monate nicht besserte, was durch wiederholte Blutuntersuchungen zu diesem Zeitpunkt belegt wurde, wird bei allen eine Leberbiopsie gemäß den diagnostischen Standards durchgeführt. Sie werden dann randomisiert und erhalten entweder weiterhin Intralipid (0,25 g/kg/TPN-Tag) oder eine Mischung aus Intralipid (0,25 g/kg/TPN-Tag) und Omegaven (0,4 g/kg/TPN-Tag) für einen Zeitraum von 3 Monaten . Danach werden die Patienten im Omegaven-Arm ihre Behandlung für weitere 3 Monate fortsetzen. Diejenigen im Intralipid-Arm werden für die folgenden 6 Monate auf Omegaven umgestellt.

Die Blutuntersuchung wird alle 3 Monate nach Beginn des Eingriffs wiederholt. Eine erneute Leberbiopsie wird in beiden Gruppen nach 6 Monaten durchgeführt.

Hauptergebnis ist das Ansprechen auf die Behandlung (Verbesserung der Leberfunktionstests) nach 3 Monaten (im Vergleich zu Intralipid zu Omegaven). Darüber hinaus wird die Veränderung der Leberfunktionstests während der 6-monatigen Behandlung mit Omegaven beurteilt. Lipidperoxidation und oxidativer Stress, Fettsäurezusammensetzung und Genexpression in der Leber werden vor und nach 6 Monaten mit Omegaven verglichen.

In einem zweiten Teil der Studie werden die Baseline-Werte aller 20 Patienten mit 20 gesunden Kontrollen verglichen. Die Kontrollen werden aus dem Lebertransplantationsprogramm für gesunde Lebende des University Health Network (UHN) rekrutiert. Leberproben werden zum Zeitpunkt der Hepatektomie für die Transplantation entnommen. In gesundem Lebergewebe werden die gleichen Messungen wie für die Patientenleber durchgeführt.

Bedeutung: Die Forscher zielen darauf ab, die vorteilhaften Wirkungen einer Fischölergänzung bei der Einstellung von PNALD aufzudecken. Sollte diese Pilotstudie eine Besserung der Lebererkrankung mit Omegaven zeigen, sollte eine größere, randomisierte Studie folgen. Der Vergleich mit gesunden Kontrollen wird weitere Einblicke in die Pathogenese der PNALD geben, die bis heute nicht vollständig verstanden ist