Óleo de peixe para pacientes com doença hepática devido à nutrição parenteral
Efeito da emulsão lipídica de ácidos graxos poliinsaturados n-3 na doença hepática associada à nutrição parenteral
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A exposição crônica à nutrição parenteral total (NPT) pode causar doença hepática associada à nutrição parenteral (PNALD), uma condição progressiva que pode afetar gravemente o fígado e levar à doença hepática terminal. Foi demonstrado que o óleo de peixe exerce efeitos benéficos, pois altera favoravelmente o metabolismo e a inflamação. Tem sido usado por via parenteral (Omegaven) em crianças pequenas com síndrome do intestino curto e PNALD com resultados encorajadores. Em adultos, tem sido usado principalmente em ambientes pericirúrgicos, bem como em pacientes gravemente enfermos, provando novamente sua eficácia.
O objetivo desta proposta é mostrar que o uso de Omegaven em pacientes com NPT domiciliar com PNALD e bilirrubina elevada, apesar do tratamento convencional, é benéfico para melhorar a colestase e reduzir a inflamação intra-hepática. O objetivo primário é comparar a resposta ao tratamento entre os grupos Omegaven e Intralipid. Os objetivos secundários são estudar o efeito da suplementação de Omegaven em testes de função hepática individuais, histologia hepática, composição de ácidos graxos hepáticos, estresse oxidativo hepático e expressão gênica. Além disso, os investigadores querem comparar os valores basais de todos os 20 pacientes com 20 controles saudáveis.
Depois de estabelecer que a doença hepática dos pacientes não melhora com tratamentos médicos convencionais por 3 meses, conforme evidenciado por exames de sangue repetidos naquele momento, todos eles farão uma biópsia hepática de acordo com os padrões de diagnóstico. Eles serão randomizados para continuar recebendo Intralipid (0,25 g/kg/TPN dia) ou uma mistura de Intralipid (0,25 g/kg/TPN dia) e Omegaven (0,4 g/kg/TPN dia) por um período de 3 meses . Depois disso, os pacientes do braço Omegaven continuarão o tratamento por mais 3 meses. Aqueles no braço Intralipid serão transferidos para também receber Omegaven nos 6 meses seguintes.
O trabalho de sangue será repetido a cada 3 meses após o início da intervenção. Uma biópsia hepática repetida será feita em ambos os grupos após 6 meses.
O principal resultado é a resposta ao tratamento (melhora nos testes de função hepática) após 3 meses (comparando Intralipid com Omegaven). Além disso, serão avaliadas as alterações nos testes de função hepática durante os 6 meses em Omegaven. A peroxidação lipídica e o estresse oxidativo, a composição de ácidos graxos e a expressão gênica no fígado serão comparados antes e depois de 6 meses em Omegaven.
Em uma segunda parte do estudo, os valores basais de todos os 20 pacientes serão comparados com 20 controles saudáveis. Os controles serão recrutados do programa de transplante de doadores de fígado saudável da University Health Network (UHN). Amostras de fígado serão obtidas no momento da hepatectomia para transplante. As mesmas medições dos fígados dos pacientes serão realizadas em tecido hepático saudável.
Significado: Os investigadores pretendem revelar os efeitos benéficos da suplementação com óleo de peixe no contexto da PNALD. Se este estudo piloto mostrar melhora na doença hepática com Omegaven, um estudo randomizado maior deve seguir. A comparação com controles saudáveis fornecerá mais informações sobre a patogênese da PNALD, que até o momento não é completamente compreendida
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- Foothills Medical Center
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Edmonton, Alberta, Canadá, T5H 3V9
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2N2
- University Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes clinicamente estáveis em NPT domiciliar com PNALD com bilirrubina persistentemente elevada (>1,5 vezes > normal) por pelo menos 3 meses, apesar do tratamento padrão com ácido ursodesoxicólico (15-30 mg/kg ou pelo menos 500 mg/d por via oral), alterações na NPT (redução para 25 kcal/kg/TPN dia com Intralipid 0,25 g/kg) e antibióticos (Metronidazol 500 mg duas vezes por dia e Ciprofloxacina 500 mg duas vezes por dia)
- masculino ou feminino, igual ou superior a 18 anos
- em regime NPT estável igual ou superior a 3 dias/semana
- em um regime estável de medicamentos por igual ou superior a 3 meses antes da randomização, que não será alterado durante a duração do estudo se esses medicamentos forem o ácido ursodesoxicólico administrado para PNALD ou outros que afetem o metabolismo da glicose e lipídios
Critério de exclusão:
- Não receber emulsão lipídica como parte do NPT
- Alergia a peixe, ovo, soja e amendoim
- Doença hepática de outra etiologia (p. consumo excessivo de álcool >20g/d, hepatite viral, auto-imune ou induzida por drogas, hemocromatose, deficiência de alfa 1-antitripsina, doença de Wilson)
- Complicações de doença hepática crônica, como sangramento varicoso recorrente, ascite, encefalopatia ou qualquer outro motivo que contra-indica uma biópsia hepática
- Distúrbios hemorrágicos graves
- Sepse - Processos inflamatórios
- Tomar medicamentos que precipitam a esteato-hepatite (por exemplo, corticosteróides, metotrexato ou amiodarona)
- Gravidez, lactação
- Restrição de fluidos - Omegaven é mais diluído do que o Intralipid.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Óleo de soja + óleo de peixe
Intralipid (0,25 g/kg/TPN dia) + Omegaven (0,4 g/kg/TPN dia) por um período de 6 meses.
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Intralipid+Omegaven: 0,25 g/kg/TPN Intralipid dia+0,4
g/kg/TPN Omegaven dia por 6 meses
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Óleo de soja (tratamento padrão)
Tratamento padrão: Intralipid (0,25 g/kg/TPN dia) por um período de 6 meses
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1. Tratamento padrão: Emulsão à base de óleo de soja: 0,25 g/kg/TPN dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resposta ao tratamento em 3 meses
Prazo: 3 meses
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Resposta é definida como melhora de pelo menos um parâmetro PNALD em 20% ou mais; Os parâmetros PNALD são: ALP, GGT, ALT, bilirrubina total Sim/Não
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na bilirrubina total e conjugada ao longo do tempo
Prazo: 0, 3, 6 meses em Omegaven
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0, 3, 6 meses em Omegaven
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Alterações no teste de função hepática (ALP, AST, GGT) ao longo de 6 meses
Prazo: 0, 3, 6 meses em Omegaven
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0, 3, 6 meses em Omegaven
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Alterações na histologia hepática entre a linha de base e 6 meses em Omegaven
Prazo: 0, 6 meses em Omegaven
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0, 6 meses em Omegaven
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Alterações na composição de ácidos graxos hepáticos entre a linha de base e 6 meses em Omegaven
Prazo: 0, 6 meses em Omegaven
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Composição de ácidos graxos por cromatografia gasosa
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0, 6 meses em Omegaven
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Alterações no estresse oxidativo hepático entre a linha de base e 6 meses
Prazo: 0, 6 meses
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Peróxidos lipídicos no tecido hepático (kit de teste)
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0, 6 meses
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Alterações na expressão do gene hepático entre a linha de base e 6 meses em Omegaven
Prazo: 0, 6 meses em Omegaven
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Expressão gênica hepática (mRNA) por microarray
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0, 6 meses em Omegaven
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resistência a insulina
Prazo: 0, 3, 6, 9 meses
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Resistência à insulina HOMA 0, 3, 6 meses no grupo Omegaven 0, 3, 6, 9 meses no grupo Intralipid mudando para Omegaven após 3 meses
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0, 3, 6, 9 meses
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Perfil lipídico do sangue
Prazo: 0, 3, 6, 9 meses
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Triglicerídeos, colesterol total, LDL, HDL 0, 3, 6 meses no grupo Omegaven 0, 3, 6, 9 meses no grupo Intralipid mudando para Omegaven após 3 meses
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0, 3, 6, 9 meses
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Hemograma completo (CBC)
Prazo: 0, 3, 6, 9 meses
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0, 3, 6 meses no grupo Omegaven 0, 3, 6, 9 meses no grupo Intralipid mudando para Omegaven após 3 meses
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0, 3, 6, 9 meses
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razão normalizada internacional (INR)
Prazo: 0, 3, 6, 9 meses
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0, 3, 6 meses no grupo Omegaven 0, 3, 6, 9 meses no grupo Intralipid mudando para Omegaven
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0, 3, 6, 9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Johane P Allard, MD,FRCPC, University Health Network, Toronto
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kelly DA. Intestinal failure-associated liver disease: what do we know today? Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S70-7. doi: 10.1053/j.gastro.2005.10.066.
- Diamond IR, Sterescu A, Pencharz PB, Kim JH, Wales PW. Changing the paradigm: omegaven for the treatment of liver failure in pediatric short bowel syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Feb;48(2):209-15. doi: 10.1097/MPG.0b013e318182c8f6.
- Raman M, Gramlich L, Whittaker S, Allard JP. Canadian home total parenteral nutrition registry: preliminary data on the patient population. Can J Gastroenterol. 2007 Oct;21(10):643-8. doi: 10.1155/2007/217897.
- Fernandes G, Kaila B, Jeejeebhoy KN, Gramlich L, Armstrong D, Allard JP. Canadian home parenteral nutrition (HPN) registry: validation and patient outcomes. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2012 Jul;36(4):407-14. doi: 10.1177/0148607111434599. Epub 2012 Feb 10.
- Jurewitsch B, Gardiner G, Naccarato M, Jeejeebhoy KN. Omega-3-enriched lipid emulsion for liver salvage in parenteral nutrition-induced cholestasis in the adult patient. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2011 May;35(3):386-90. doi: 10.1177/0148607110382023.
- Guglielmi FW, Boggio-Bertinet D, Federico A, Forte GB, Guglielmi A, Loguercio C, Mazzuoli S, Merli M, Palmo A, Panella C, Pironi L, Francavilla A. Total parenteral nutrition-related gastroenterological complications. Dig Liver Dis. 2006 Sep;38(9):623-42. doi: 10.1016/j.dld.2006.04.002. Epub 2006 Jun 12.
- Messing B, Joly F. Guidelines for management of home parenteral support in adult chronic intestinal failure patients. Gastroenterology. 2006 Feb;130(2 Suppl 1):S43-51. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.064.
- Calhoun AW, Sullivan JE. Omegaven for the treatment of parenteral nutrition associated liver disease: a case study. J Ky Med Assoc. 2009 Feb;107(2):55-7.
- Chung PH, Wong KK, Wong RM, Tsoi NS, Chan KL, Tam PK. Clinical experience in managing pediatric patients with ultra-short bowel syndrome using omega-3 fatty acid. Eur J Pediatr Surg. 2010 Mar;20(2):139-42. doi: 10.1055/s-0029-1238283. Epub 2010 Feb 22.
- Fallon EM, Le HD, Puder M. Prevention of parenteral nutrition-associated liver disease: role of omega-3 fish oil. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Jun;15(3):334-40. doi: 10.1097/mot.0b013e3283394879.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11-0298-B
- 151342 (Outro identificador: Health Canada NOL Control Number)
- 155516 (Outro identificador: Health Canada Amendment control #)
- 161875 (Outro identificador: Health Canada Amendment control #)
- 169378 (Outro identificador: Health Canada Amendment control #)
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