- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01565278
Huile de poisson pour les patients atteints d'une maladie du foie due à la nutrition parentérale
Effet de l'émulsion de lipides d'acides gras polyinsaturés n-3 sur les maladies hépatiques associées à la nutrition parentérale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'exposition chronique à la nutrition parentérale totale (NPT) peut provoquer une maladie hépatique associée à la nutrition parentérale (PNALD), une maladie évolutive qui peut gravement affecter le foie et entraîner une maladie hépatique en phase terminale. Il a été démontré que l'huile de poisson exerce des effets bénéfiques car elle modifie favorablement le métabolisme et l'inflammation. Il a été utilisé par voie parentérale (Omegaven) chez les jeunes enfants atteints du syndrome de l'intestin court et du PNALD avec des résultats encourageants. Chez les adultes, il a surtout été utilisé dans des contextes péri-chirurgicaux ainsi que chez des patients gravement malades, prouvant à nouveau son efficacité.
L'objectif de cette proposition est de montrer que l'utilisation d'Omegaven chez les patients TPN à domicile atteints de PNALD et d'une bilirubine élevée malgré un traitement conventionnel, est bénéfique pour améliorer la cholestase et réduire l'inflammation intrahépatique. L'objectif principal est de comparer la réponse au traitement entre le groupe Omegaven et le groupe Intralipid. Les objectifs secondaires sont d'étudier l'effet de la supplémentation en Omegaven sur les tests de la fonction hépatique, l'histologie hépatique, la composition en acides gras hépatiques, le stress oxydatif hépatique et l'expression génique. De plus, les chercheurs veulent comparer les valeurs de base de tous les 20 patients à 20 sujets témoins sains.
Après avoir établi que la maladie du foie des patients ne s'améliore pas avec les traitements médicaux conventionnels pendant 3 mois, comme en témoignent les analyses de sang répétées à ce moment-là, ils subiront tous une biopsie du foie selon les normes de diagnostic. Ils seront ensuite randomisés pour continuer à recevoir Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) ou un mélange d'Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) et d'Omegaven (0,4 g/kg/TPN jour) pendant une période de 3 mois . Après cela, les patients du bras Omegaven poursuivront leur traitement pendant 3 mois supplémentaires. Ceux du bras Intralipid seront basculés pour recevoir également Omegaven pendant les 6 mois suivants.
Les analyses de sang seront répétées tous les 3 mois après le début de l'intervention. Une biopsie hépatique répétée sera effectuée dans les deux groupes après 6 mois.
Le résultat principal est la réponse au traitement (amélioration des tests de la fonction hépatique) après 3 mois (en comparant Intralipid à Omegaven). De plus, les modifications des tests de la fonction hépatique au cours des 6 mois sous Omegaven seront évaluées. La peroxydation lipidique et le stress oxydatif, la composition en acides gras et l'expression des gènes dans le foie seront comparés avant et après 6 mois sur Omegaven.
Dans une seconde partie de l'étude, les valeurs de référence des 20 patients seront comparées à celles de 20 témoins sains. Les témoins seront recrutés dans le cadre du programme de transplantation de donneurs de foie vivant en bonne santé du University Health Network (UHN). Des échantillons de foie seront obtenus au moment de l'hépatectomie pour la transplantation. Les mêmes mesures que pour les foies des patients seront effectuées dans du tissu hépatique sain.
Importance : Les chercheurs visent à révéler les effets bénéfiques de la supplémentation en huile de poisson dans le cadre du PNALD. Si cette étude pilote montrait une amélioration de la maladie du foie avec Omegaven, un essai randomisé plus vaste devrait suivre. La comparaison avec des témoins sains fournira un aperçu supplémentaire de la pathogenèse du PNALD, qui à ce jour n'est pas complètement comprise
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- Foothills Medical Center
-
Edmonton, Alberta, Canada, T5H 3V9
- University of Alberta
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R2H 2A6
- St Boniface Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2N2
- University Health Network
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients cliniquement stables sous TPN à domicile avec PNALD avec une bilirubine élevée en permanence (> 1,5 fois > la normale) pendant au moins 3 mois malgré un traitement standard par acide ursodésoxycholique (15-30 mg/kg ou au moins 500 mg/j par voie orale), modifications de la TPN (réduction à 25 kcal/kg/TPN jour avec Intralipid 0,25 g/kg) et antibiotiques (Métronidazole 500 mg bid et Ciprofloxacine 500 mg bid)
- homme ou femme, égal ou âgé de plus de 18 ans
- sous régime TPN stable égal ou supérieur à 3 jours/semaine
- sur un régime médicamenteux stable pendant au moins 3 mois avant la randomisation, qui ne changera pas pendant la durée de l'étude si ces médicaments sont de l'acide ursodésoxycholique administré pour le PNALD ou d'autres affectant le métabolisme du glucose et des lipides
Critère d'exclusion:
- Ne pas recevoir d'émulsion lipidique dans le cadre du TPN
- Allergie au poisson, aux œufs, au soja et aux arachides
- Maladie du foie d'une autre étiologie (par ex. consommation excessive d'alcool >20g/j, hépatite virale, auto-immune ou médicamenteuse, hémochromatose, déficit en alfa 1-antitrypsine, maladie de Wilson)
- Complications d'une maladie hépatique chronique, telles que saignements variqueux récurrents, ascite, encéphalopathie ou toute autre raison contre-indiquant une biopsie du foie
- Troubles hémorragiques sévères
- Septicémie - Processus inflammatoires
- Prendre des médicaments qui précipitent la stéatohépatite (par ex. corticostéroïdes, méthotrexate ou amiodarone)
- Grossesse, allaitement
- Restriction hydrique - Omegaven est plus dilué qu'Intralipid.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Huile de soja + Huile de poisson
Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) + Omegaven (0,4 g/kg/TPN jour) pendant une période de 6 mois.
|
Intralipid+Omegaven : 0,25 g/kg/TPN Intralipid jour+0,4
g/kg/TPN Omegaven jour pendant 6 mois
Autres noms:
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Comparateur actif: Huile de soja (Traitement standard)
Traitement standard : Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) pendant une période de 6 mois
|
1. Traitement standard : Émulsion à base d'huile de soja : 0,25 g/kg/TPN jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse au traitement à 3 mois
Délai: 3 mois
|
La réponse est définie comme une amélioration d'au moins un paramètre du PNALD de 20 % ou plus ; Les paramètres PNALD sont : ALP, GGT, ALT, bilirubine totale Oui/Non
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3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la bilirubine totale et conjuguée au fil du temps
Délai: 0, 3, 6 mois sur Omegaven
|
0, 3, 6 mois sur Omegaven
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|
Modifications des tests de la fonction hépatique (ALP, AST, GGT) sur 6 mois
Délai: 0, 3, 6 mois sur Omegaven
|
0, 3, 6 mois sur Omegaven
|
|
Modifications de l'histologie hépatique entre le départ et 6 mois sous Omegaven
Délai: 0, 6 mois sur Omegaven
|
0, 6 mois sur Omegaven
|
|
Modifications de la composition en acides gras du foie entre le départ et 6 mois sous Omegaven
Délai: 0, 6 mois sur Omegaven
|
Composition en acides gras par chromatographie en phase gazeuse
|
0, 6 mois sur Omegaven
|
Modifications du stress oxydatif hépatique entre le départ et 6 mois
Délai: 0, 6 mois
|
Peroxydes lipidiques dans le tissu hépatique (test-kit)
|
0, 6 mois
|
Modifications de l'expression des gènes hépatiques entre le départ et 6 mois sous Omegaven
Délai: 0, 6 mois sur Omegaven
|
Expression des gènes hépatiques (ARNm) par microarray
|
0, 6 mois sur Omegaven
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Résistance à l'insuline
Délai: 0, 3, 6, 9 mois
|
HOMA-résistance à l'insuline 0, 3, 6 mois dans le groupe Omegaven 0, 3, 6, 9 mois dans le groupe Intralipid passant à Omegaven après 3 mois
|
0, 3, 6, 9 mois
|
Profil lipidique sanguin
Délai: 0, 3, 6, 9 mois
|
Triglycérides, cholestérol total, LDL, HDL 0, 3, 6 mois dans le groupe Omegaven 0, 3, 6, 9 mois dans le groupe Intralipid passant à Omegaven après 3 mois
|
0, 3, 6, 9 mois
|
Formule sanguine complète (CBC)
Délai: 0, 3, 6, 9 mois
|
0, 3, 6 mois dans le groupe Omegaven 0, 3, 6, 9 mois dans le groupe Intralipid passant à Omegaven après 3 mois
|
0, 3, 6, 9 mois
|
rapport international normalisé (INR)
Délai: 0, 3, 6, 9 mois
|
0, 3, 6 mois dans le groupe Omegaven 0, 3, 6, 9 mois dans le groupe Intralipid passant à Omegaven
|
0, 3, 6, 9 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Johane P Allard, MD,FRCPC, University Health Network, Toronto
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Diamond IR, Sterescu A, Pencharz PB, Kim JH, Wales PW. Changing the paradigm: omegaven for the treatment of liver failure in pediatric short bowel syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Feb;48(2):209-15. doi: 10.1097/MPG.0b013e318182c8f6.
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- Guglielmi FW, Boggio-Bertinet D, Federico A, Forte GB, Guglielmi A, Loguercio C, Mazzuoli S, Merli M, Palmo A, Panella C, Pironi L, Francavilla A. Total parenteral nutrition-related gastroenterological complications. Dig Liver Dis. 2006 Sep;38(9):623-42. doi: 10.1016/j.dld.2006.04.002. Epub 2006 Jun 12.
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- Fallon EM, Le HD, Puder M. Prevention of parenteral nutrition-associated liver disease: role of omega-3 fish oil. Curr Opin Organ Transplant. 2010 Jun;15(3):334-40. doi: 10.1097/mot.0b013e3283394879.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 11-0298-B
- 151342 (Autre identifiant: Health Canada NOL Control Number)
- 155516 (Autre identifiant: Health Canada Amendment control #)
- 161875 (Autre identifiant: Health Canada Amendment control #)
- 169378 (Autre identifiant: Health Canada Amendment control #)
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