Huile de poisson pour les patients atteints d'une maladie du foie due à la nutrition parentérale

L'exposition chronique à la nutrition parentérale totale (NPT) peut provoquer une maladie hépatique associée à la nutrition parentérale (PNALD), une maladie évolutive qui peut gravement affecter le foie et entraîner une maladie hépatique en phase terminale. Il a été démontré que l'huile de poisson exerce des effets bénéfiques car elle modifie favorablement le métabolisme et l'inflammation. Il a été utilisé par voie parentérale (Omegaven) chez les jeunes enfants atteints du syndrome de l'intestin court et du PNALD avec des résultats encourageants. Chez les adultes, il a surtout été utilisé dans des contextes péri-chirurgicaux ainsi que chez des patients gravement malades, prouvant à nouveau son efficacité.

L'objectif de cette proposition est de montrer que l'utilisation d'Omegaven chez les patients TPN à domicile atteints de PNALD et d'une bilirubine élevée malgré un traitement conventionnel, est bénéfique pour améliorer la cholestase et réduire l'inflammation intrahépatique. L'objectif principal est de comparer la réponse au traitement entre le groupe Omegaven et le groupe Intralipid. Les objectifs secondaires sont d'étudier l'effet de la supplémentation en Omegaven sur les tests de la fonction hépatique, l'histologie hépatique, la composition en acides gras hépatiques, le stress oxydatif hépatique et l'expression génique. De plus, les chercheurs veulent comparer les valeurs de base de tous les 20 patients à 20 sujets témoins sains.

Après avoir établi que la maladie du foie des patients ne s'améliore pas avec les traitements médicaux conventionnels pendant 3 mois, comme en témoignent les analyses de sang répétées à ce moment-là, ils subiront tous une biopsie du foie selon les normes de diagnostic. Ils seront ensuite randomisés pour continuer à recevoir Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) ou un mélange d'Intralipid (0,25 g/kg/TPN jour) et d'Omegaven (0,4 g/kg/TPN jour) pendant une période de 3 mois . Après cela, les patients du bras Omegaven poursuivront leur traitement pendant 3 mois supplémentaires. Ceux du bras Intralipid seront basculés pour recevoir également Omegaven pendant les 6 mois suivants.

Les analyses de sang seront répétées tous les 3 mois après le début de l'intervention. Une biopsie hépatique répétée sera effectuée dans les deux groupes après 6 mois.

Le résultat principal est la réponse au traitement (amélioration des tests de la fonction hépatique) après 3 mois (en comparant Intralipid à Omegaven). De plus, les modifications des tests de la fonction hépatique au cours des 6 mois sous Omegaven seront évaluées. La peroxydation lipidique et le stress oxydatif, la composition en acides gras et l'expression des gènes dans le foie seront comparés avant et après 6 mois sur Omegaven.

Dans une seconde partie de l'étude, les valeurs de référence des 20 patients seront comparées à celles de 20 témoins sains. Les témoins seront recrutés dans le cadre du programme de transplantation de donneurs de foie vivant en bonne santé du University Health Network (UHN). Des échantillons de foie seront obtenus au moment de l'hépatectomie pour la transplantation. Les mêmes mesures que pour les foies des patients seront effectuées dans du tissu hépatique sain.

Importance : Les chercheurs visent à révéler les effets bénéfiques de la supplémentation en huile de poisson dans le cadre du PNALD. Si cette étude pilote montrait une amélioration de la maladie du foie avec Omegaven, un essai randomisé plus vaste devrait suivre. La comparaison avec des témoins sains fournira un aperçu supplémentaire de la pathogenèse du PNALD, qui à ce jour n'est pas complètement comprise