肠外营养肝病患者的鱼油
2016年5月10日 更新者：Johane Allard
N-3多不饱和脂肪酸脂肪乳对肠外营养相关性肝病的影响
不能长时间正常进食的患者需要肠外营养，即他们直接将液体和营养物质输入静脉。
这可能会产生许多长期副作用，包括肝脏问题。
本研究将检验含有鱼油的特定脂肪乳剂是否可以改善肠外营养患者的肝病。
研究人员将比较接受标准脂质乳剂的 10 名患者和接受标准脂质 + 含鱼油乳剂的 10 名患者 3 个月后胆红素和肝酶的变化。
研究人员还将评估开始和服用鱼油 6 个月后肝脏的组织学、脂肪类型、氧化应激和基因表达。
研究人员还想将所有 20 名患者的基线值与 20 名健康对照者的基线值进行比较。
这将有助于解释鱼油如何改善肠外营养患者的肝病。
研究概览
详细说明
长期接触全肠外营养 (TPN) 会导致肠外营养相关肝病 (PNALD)，这是一种可能严重影响肝脏并导致终末期肝病的进行性疾病。 鱼油已被证明可以发挥有益作用，因为它有利于改变新陈代谢和炎症。 它已被肠胃外使用 (Omegaven) 用于患有短肠综合征和 PNALD 的幼儿，取得了令人鼓舞的结果。 在成人中，它主要用于围手术期和危重病人，再次证明了它的有效性。
该提案的目的是表明，尽管进行了常规治疗，但在患有 PNALD 和胆红素升高的家庭 TPN 患者中使用 Omegaven 有利于改善胆汁淤积和减少肝内炎症。 主要目的是比较 Omegaven 和 Intralipid 组对治疗的反应。 次要目标是研究补充 Omegaven 对单一肝功能测试、肝脏组织学、肝脏脂肪酸组成、肝脏氧化应激和基因表达的影响。 此外，研究人员希望将所有 20 名患者的基线值与 20 名健康对照受试者的基线值进行比较。
在确定患者的肝病经常规药物治疗3个月无改善后，经反复抽血证实，均按诊断标准进行肝活检。 然后他们将被随机分配以继续接受脂肪乳剂（0.25 g/kg/TPN 天）或脂肪乳剂（0.25 g/kg/TPN 天）和 Omegaven（0.4 g/kg/TPN 天）的混合物，持续 3 个月. 之后，Omegaven 组的患者将继续治疗 3 个月。 Intralipid 组中的那些人将在接下来的 6 个月内转换为也接受 Omegaven。
干预开始后，将每 3 个月重复一次血液检查。 6 个月后，两组将再次进行肝活检。
主要结果是 3 个月后对治疗的反应（肝功能测试的改善）（比较 Intralipid 和 Omegaven）。 此外，将评估在使用 Omegaven 的 6 个月期间肝功能测试的变化。 肝脏中的脂质过氧化和氧化应激、脂肪酸组成和基因表达将在使用 Omegaven 前后 6 个月进行比较。
在研究的第二部分，所有 20 名患者的基线值将与 20 名健康对照者进行比较。 将从大学健康网络 (UHN) 的健康活体肝脏供体移植计划中招募对照。 肝样本将在用于移植的肝切除术时获得。 将在健康肝组织中进行与患者肝脏相同的测量。
意义：研究人员旨在揭示补充鱼油对 PNALD 患者的有益作用。 如果这项初步研究表明使用欧米伽文可以改善肝病，则应该进行更大规模的随机试验。 与健康对照的比较将提供对 PNALD 发病机制的进一步了解，迄今为止尚未完全了解
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4Z6
- Foothills Medical Center
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Edmonton、Alberta、加拿大、T5H 3V9
- University of Alberta
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Manitoba
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Winnipeg、Manitoba、加拿大、R2H 2A6
- St Boniface Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2N2
- University Health Network
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 尽管使用熊去氧胆酸（15-30 mg/kg 或至少 500 mg/d 口服）进行标准治疗，但 PNALD 且胆红素持续升高（>1.5 倍 > 正常）至少 3 个月且 TPN 发生变化的家庭 TPN 临床稳定患者（使用 Intralipid 0.25 g/kg 减少至 25 kcal/kg/TPN 天）和抗生素（甲硝唑 500 mg bid 和环丙沙星 500 mg bid）
- 男性或女性，等于或超过18岁
- 稳定的 TPN 方案等于或超过 3 天/周
- 在随机分组前接受等于或超过 3 个月的稳定药物治疗，如果这些药物是针对 PNALD 或其他影响糖脂代谢的药物熊去氧胆酸，则在研究期间不会改变
排除标准：
- 不接受脂质乳剂作为 TPN 的一部分
- 对鱼、鸡蛋、大豆和花生过敏
- 其他病因的肝病（例如 过量饮酒 >20g/d、病毒性肝炎、自身免疫或药物诱发、血色素沉着症、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、Wilson 病）
- 慢性肝病的并发症，如复发性静脉曲张出血、腹水、脑病或任何其他禁忌肝活检的原因
- 严重的出血性疾病
- 败血症 - 炎症过程
- 服用会引发脂肪性肝炎的药物（例如 皮质类固醇、甲氨蝶呤或胺碘酮）
- 怀孕、哺乳
- 液体限制 - Omegaven 比 Intralipid 更稀。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：豆油+鱼油
Intralipid（0.25 g/kg/TPN 天）+ Omegaven（0.4 g/kg/TPN 天），为期 6 个月。
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Intralipid+Omegaven：0.25 g/kg/TPN Intralipid day+0.4
g/kg/TPN Omegaven 日 6 个月
其他名称：
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有源比较器：豆油（标准处理）
标准治疗：脂肪乳（0.25 g/kg/TPN 天），为期 6 个月
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1. 标准处理：豆油乳剂：0.25 g/kg/TPN 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3个月时对治疗的反应
大体时间：3个月
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响应定义为至少一个 PNALD 参数改善 20% 或更多； PNALD 参数是：ALP、GGT、ALT、总胆红素 是/否
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总胆红素和结合胆红素随时间的变化
大体时间：0、3、6 个月服用 Omegaven
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0、3、6 个月服用 Omegaven
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6 个月内肝功能测试（ALP、AST、GGT）的变化
大体时间：0、3、6 个月服用 Omegaven
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0、3、6 个月服用 Omegaven
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Omegaven 基线和 6 个月之间肝脏组织学的变化
大体时间：0、6 个月服用 Omegaven
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0、6 个月服用 Omegaven
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Omegaven 基线和 6 个月之间肝脏脂肪酸组成的变化
大体时间：0、6 个月服用 Omegaven
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通过气相色谱分析脂肪酸组成
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0、6 个月服用 Omegaven
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基线和 6 个月之间肝脏氧化应激的变化
大体时间：0、6个月
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肝组织中的脂质过氧化物（检测试剂盒）
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0、6个月
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Omegaven 基线和 6 个月之间肝脏基因表达的变化
大体时间：0、6 个月服用 Omegaven
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通过微阵列检测肝脏基因表达 (mRNA)
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0、6 个月服用 Omegaven
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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胰岛素抵抗
大体时间：0、3、6、9个月
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HOMA-胰岛素抵抗 Omegaven 组 0、3、6 个月 Intralipid 组 0、3、6、9 个月 3 个月后换用 Omegaven
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0、3、6、9个月
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血脂谱
大体时间：0、3、6、9个月
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甘油三酯、总胆固醇、LDL、HDL Omegaven 组 0、3、6 个月 Intralipid 组 0、3、6、9 个月 3 个月后改用 Omegaven
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0、3、6、9个月
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全血细胞计数 (CBC)
大体时间：0、3、6、9个月
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Omegaven 组 0、3、6 个月 Intralipid 组 0、3、6、9 个月 3 个月后换用 Omegaven
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0、3、6、9个月
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国际标准化比值 (INR)
大体时间：0、3、6、9个月
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Omegaven 组 0、3、6 个月 Intralipid 组 0、3、6、9 个月改用 Omegaven
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0、3、6、9个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Johane P Allard, MD,FRCPC、University Health Network, Toronto
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Diamond IR, Sterescu A, Pencharz PB, Kim JH, Wales PW. Changing the paradigm: omegaven for the treatment of liver failure in pediatric short bowel syndrome. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2009 Feb;48(2):209-15. doi: 10.1097/MPG.0b013e318182c8f6.
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- Guglielmi FW, Boggio-Bertinet D, Federico A, Forte GB, Guglielmi A, Loguercio C, Mazzuoli S, Merli M, Palmo A, Panella C, Pironi L, Francavilla A. Total parenteral nutrition-related gastroenterological complications. Dig Liver Dis. 2006 Sep;38(9):623-42. doi: 10.1016/j.dld.2006.04.002. Epub 2006 Jun 12.
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年8月1日
研究完成 (实际的)
2015年8月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月26日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月26日
首次发布 (估计)
2012年3月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年5月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月10日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 11-0298-B
- 151342 (其他标识符：Health Canada NOL Control Number)
- 155516 (其他标识符：Health Canada Amendment control #)
- 161875 (其他标识符：Health Canada Amendment control #)
- 169378 (其他标识符：Health Canada Amendment control #)
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豆油+鱼油的临床试验
-
Beni-Suef UniversityUniversity of Arizona; Maternity and Children Hospital, Makkah完全的