Fiskeolie til patienter med leversygdom på grund af parenteral ernæring

Kronisk eksponering for total parenteral ernæring (TPN) kan forårsage parenteral ernæringsassocieret leversygdom (PNALD), en progressiv tilstand, der kan påvirke leveren alvorligt og føre til leversygdom i slutstadiet. Fiskeolie har vist sig at have gavnlige virkninger, da det positivt ændrer stofskiftet og betændelse. Det er blevet brugt parenteralt (Omegaven) til små børn med korttarmssyndrom og PNALD med opmuntrende resultater. Hos voksne er det for det meste blevet brugt i peri-kirurgiske omgivelser såvel som til kritisk syge patienter, hvilket igen beviser dets effektivitet.

Målet med dette forslag er at vise, at brug af Omegaven til hjemme-TPN-patienter med PNALD og forhøjet bilirubin trods konventionel behandling er gavnlig til at forbedre kolestase og reducere intrahepatisk inflammation. Det primære formål er at sammenligne responsen på behandlingen mellem Omegaven- og Intralipid-gruppen. Sekundære mål er at studere effekten af ​​Omegaven-tilskud på enkelte leverfunktionstests, leverhistologi, leverfedtsyresammensætning, leveroxidativt stress og genekspression. Derudover ønsker efterforskerne at sammenligne baseline-værdierne for alle 20 patienter med 20 raske kontrolpersoner.

Efter at have fastslået, at patienternes leversygdom ikke forbedres med konventionelle medicinske behandlinger i 3 måneder, som det fremgår af gentagne blodprøver på det tidspunkt, vil de alle få foretaget en leverbiopsi i henhold til diagnostiske standarder. De vil derefter blive randomiseret til enten at fortsætte med at modtage Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) eller en blanding af Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) og Omegaven (0,4 g/kg/TPN-dag) i en periode på 3 måneder . Derefter vil patienter i Omegaven-armen fortsætte deres behandling i 3 måneder mere. Dem i Intralipid-armen vil blive skiftet til også at modtage Omegaven i de følgende 6 måneder.

Blodprøven vil blive gentaget hver 3. måned efter påbegyndelse af interventionen. En gentagen leverbiopsi vil blive udført i begge grupper efter 6 måneder.

Hovedresultatet er respons på behandlingen (forbedring af leverfunktionstests) efter 3 måneder (sammenligning af Intralipid med Omegaven). Derudover vil ændringer i leverfunktionstest i løbet af de 6 måneder på Omegaven blive vurderet. Lipidperoxidation og oxidativt stress, fedtsyresammensætning og genekspression i leveren vil blive sammenlignet før og efter 6 måneder på Omegaven.

I en anden del af undersøgelsen vil baselineværdier fra alle 20 patienter blive sammenlignet med 20 raske kontroller. Kontroller vil blive rekrutteret fra det sunde lever-donortransplantationsprogram på University Health Network (UHN). Leverprøver vil blive udtaget på tidspunktet for hepatektomi til transplantation. De samme målinger som for patientens lever vil blive udført i sundt levervæv.

Betydning: Efterforskerne sigter mod at afsløre de gavnlige virkninger af fiskeolietilskud i omgivelserne af PNALD. Skulle dette pilotstudie vise forbedring af leversygdommen med Omegaven, bør et større, randomiseret forsøg følge. Sammenligning med raske kontroller vil give yderligere indsigt i patogenesen af ​​PNALD, som til dato ikke er fuldstændigt forstået