Fiskolja för patienter med leversjukdom på grund av parenteral näring

Kronisk exponering för total parenteral nutrition (TPN) kan orsaka parenteral nutritionsassocierad leversjukdom (PNALD), ett progressivt tillstånd som allvarligt kan påverka levern och leda till leversjukdom i slutstadiet. Fiskolja har visat sig ha positiva effekter eftersom den gynnsamt förändrar ämnesomsättning och inflammation. Det har använts parenteralt (Omegaven) hos små barn med korttarmssyndrom och PNALD med uppmuntrande resultat. Hos vuxna har det mestadels använts i peri-kirurgiska miljöer såväl som på kritiskt sjuka patienter, vilket återigen bevisar dess effektivitet.

Målet med detta förslag är att visa att användning av Omegaven i hem-TPN-patienter med PNALD och förhöjt bilirubin trots konventionell behandling, är fördelaktigt för att förbättra kolestas och minska intrahepatisk inflammation. Det primära målet är att jämföra svaret på behandlingen mellan Omegaven- och Intralipidgruppen. Sekundära mål är att studera effekten av Omegaven-tillskott på enstaka leverfunktionstester, leverhistologi, leverns fettsyrasammansättning, leveroxidativ stress och genuttryck. Dessutom vill utredarna jämföra baslinjevärdena för alla 20 patienter med 20 friska kontrollpersoner.

Efter att ha fastställt att patienternas leversjukdom inte förbättras med konventionella medicinska behandlingar under 3 månader, vilket framgår av upprepade blodprov vid den tiden, kommer de alla att få en leverbiopsi gjord enligt diagnostiska standarder. De kommer sedan att randomiseras till att antingen fortsätta att få Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) eller en blandning av Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) och Omegaven (0,4 g/kg/TPN-dag) under en period av 3 månader . Efter det kommer patienter i Omegaven-armen att fortsätta sin behandling i 3 månader till. De i Intralipid-armen kommer att bytas över till att även få Omegaven under de följande 6 månaderna.

Blodarbetet kommer att upprepas var tredje månad efter det att ingreppet påbörjats. En upprepad leverbiopsi kommer att göras i båda grupperna efter 6 månader.

Huvudresultatet är svar på behandlingen (förbättring av leverfunktionstester) efter 3 månader (jämfört med Intralipid med Omegaven). Dessutom kommer förändringar i leverfunktionstester under de 6 månaderna på Omegaven att bedömas. Lipidperoxidation och oxidativ stress, fettsyrasammansättning och genuttryck i levern kommer att jämföras före och efter 6 månader på Omegaven.

I en andra del av studien kommer baslinjevärden från alla 20 patienter att jämföras med 20 friska kontroller. Kontroller kommer att rekryteras från det friska levande leverdonatortransplantationsprogrammet vid University Health Network (UHN). Leverprover kommer att tas vid tidpunkten för hepatektomi för transplantation. Samma mätningar som för patientlever kommer att utföras i frisk levervävnad.

Betydelse: Utredarna strävar efter att avslöja de gynnsamma effekterna av tillskott av fiskolja i PNALD-miljön. Skulle denna pilotstudie visa förbättring av leversjukdomen med Omegaven bör en större, randomiserad studie följa. Jämförelse med friska kontroller kommer att ge ytterligare insikt i patogenesen av PNALD, som hittills inte är helt klarlagd