非経口栄養による肝疾患患者のための魚油

完全非経口栄養 (TPN) への慢性的な暴露は、肝臓に深刻な影響を与え、末期肝疾患につながる進行性の状態である非経口栄養関連肝疾患 (PNALD) を引き起こす可能性があります。 魚油は、代謝と炎症を有利に変化させるため、有益な効果を発揮することが示されています. 短腸症候群およびPNALDの幼児に非経口的に使用され（Omegaven）、有望な結果が得られています. 成人では、主に周術期の設定や重症患者に使用されており、その有効性が再び証明されています.

この提案の目的は、従来の治療にもかかわらずPNALDとビリルビン上昇を伴う在宅TPN患者におけるOmegavenの使用が、胆汁うっ滞の改善と肝内炎症の軽減に有益であることを示すことです。 主な目的は、オメガベン群とイントラリピッド群の治療に対する反応を比較することです。 二次的な目的は、単一の肝機能検査、肝臓の組織学、肝臓の脂肪酸組成、肝臓の酸化ストレス、および遺伝子発現に対するオメガベン補給の効果を研究することです. さらに、研究者は 20 人の患者全員のベースライン値を 20 人の健康な対照被験者と比較したいと考えています。

患者の肝疾患は、その時点で繰り返される血液検査によって証明されるように、3か月間の従来の医療処置では改善しないことが確認された後、診断基準に従って肝生検が行われます. その後、イントラリピッド (0.25 g/kg/TPN 日) またはイントラリピッド (0.25 g/kg/TPN 日) とオメガベン (0.4 g/kg/TPN 日) の混合物を 3 か月間継続して投与するように無作為化されます。 . その後、オメガベン群の患者はさらに 3 か月間治療を続けます。 イントラリピッド アームの患者は、次の 6 か月間、オメガベンも受け取るように切り替えられます。

血液検査は、介入開始後 3 か月ごとに繰り返されます。 肝生検は、6か月後に両方のグループで行われます。

主な結果は、3か月後の治療に対する反応（肝機能検査の改善）です（イントラリピッドとオメガベンの比較）。 さらに、オメガベンの6か月間の肝機能検査の変化が評価されます。 脂質過酸化と酸化ストレス、脂肪酸組成、および肝臓の遺伝子発現を、Omegaven の 6 か月前と 6 か月後に比較します。

研究の第 2 部では、20 人の患者全員のベースライン値を 20 人の健常対照者と比較します。 コントロールは、University Health Network (UHN) の健康な肝臓ドナー移植プログラムから募集されます。 肝臓サンプルは、移植のための肝切除時に取得されます。 患者の肝臓と同じ測定が、健康な肝臓組織で実行されます。

重要性: 研究者は、PNALD の設定における魚油補給の有益な効果を明らかにすることを目指しています. このパイロット研究でオメガベンによる肝疾患の改善が見られた場合は、より大規模な無作為化試験を実施する必要があります。 健康な対照との比較は、現在まで完全には理解されていないPNALDの病因へのさらなる洞察を提供します