Fiskeolje for pasienter med leversykdom på grunn av parenteral ernæring

Kronisk eksponering for total parenteral ernæring (TPN) kan forårsake parenteral ernæringsassosiert leversykdom (PNALD), en progressiv tilstand som kan påvirke leveren alvorlig og føre til leversykdom i sluttstadiet. Fiskeolje har vist seg å ha gunstige effekter ettersom den gunstig endrer metabolisme og betennelse. Det har blitt brukt parenteralt (Omegaven) hos små barn med korttarmsyndrom og PNALD med oppmuntrende resultater. Hos voksne har det for det meste blitt brukt i peri-kirurgiske omgivelser så vel som hos kritisk syke pasienter, noe som igjen beviser effektiviteten.

Målet med dette forslaget er å vise at bruk av Omegaven hos hjemme-TPN-pasienter med PNALD og forhøyet bilirubin til tross for konvensjonell behandling, er gunstig for å forbedre kolestase og redusere intrahepatisk betennelse. Hovedmålet er å sammenligne responsen på behandling mellom Omegaven- og Intralipidgruppen. Sekundære mål er å studere effekten av Omegaven-tilskudd på enkelt leverfunksjonstester, leverhistologi, leverfettsyresammensetning, leveroksidativt stress og genuttrykk. I tillegg ønsker etterforskerne å sammenligne baseline-verdiene for alle 20 pasienter med 20 friske kontrollpersoner.

Etter å ha fastslått at pasientenes leversykdom ikke forbedres med konvensjonelle medisinske behandlinger i 3 måneder, som bevist av gjentatt blodprøve på den tiden, vil de alle få utført en leverbiopsi i henhold til diagnostiske standarder. De vil deretter bli randomisert til enten å fortsette å motta Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) eller en blanding av Intralipid (0,25 g/kg/TPN-dag) og Omegaven (0,4 g/kg/TPN-dag) i en periode på 3 måneder . Etter det vil pasienter i Omegaven-armen fortsette behandlingen i 3 måneder til. De i Intralipid-armen vil bli byttet over til også å motta Omegaven i de påfølgende 6 månedene.

Blodprøven vil bli gjentatt hver 3. måned etter oppstart av intervensjonen. En gjentatt leverbiopsi vil bli utført i begge grupper etter 6 måneder.

Hovedresultatet er respons på behandling (forbedring av leverfunksjonstester) etter 3 måneder (sammenlignende Intralipid med Omegaven). I tillegg vil endring i leverfunksjonstester i løpet av de 6 månedene på Omegaven bli vurdert. Lipidperoksidasjon og oksidativt stress, fettsyresammensetning og genuttrykk i leveren vil bli sammenlignet før og etter 6 måneder på Omegaven.

I en andre del av studien vil baselineverdier fra alle 20 pasientene bli sammenlignet med 20 friske kontroller. Kontroller vil bli rekruttert fra det sunne leverdonortransplantasjonsprogrammet ved University Health Network (UHN). Leverprøver vil bli tatt på tidspunktet for hepatektomi for transplantasjon. De samme målingene som for pasientens lever vil bli utført i friskt levervev.

Betydning: Etterforskerne tar sikte på å avdekke de gunstige effektene av fiskeoljetilskudd i PNALD-miljøet. Skulle denne pilotstudien vise bedring i leversykdommen med Omegaven, bør en større, randomisert studie følge. Sammenligning med friske kontroller vil gi ytterligere innsikt i patogenesen til PNALD, som til dags dato ikke er fullstendig forstått