Olio di pesce per pazienti con malattie del fegato dovute alla nutrizione parenterale

L'esposizione cronica alla nutrizione parenterale totale (TPN) può causare malattia epatica associata alla nutrizione parenterale (PNALD), una condizione progressiva che può colpire gravemente il fegato e portare a malattia epatica allo stadio terminale. L'olio di pesce ha dimostrato di esercitare effetti benefici in quanto altera favorevolmente il metabolismo e l'infiammazione. È stato usato per via parenterale (Omegaven) nei bambini con sindrome dell'intestino corto e PNALD con risultati incoraggianti. Negli adulti è stato utilizzato principalmente in contesti peri-chirurgici e in pazienti critici, dimostrando ancora una volta la sua efficacia.

L'obiettivo di questa proposta è dimostrare che l'uso di Omegaven nei pazienti con TPN domiciliare con PNALD e bilirubina elevata nonostante il trattamento convenzionale, è utile nel migliorare la colestasi e ridurre l'infiammazione intraepatica. L'obiettivo primario è confrontare la risposta al trattamento tra il gruppo Omegaven e il gruppo Intralipid. Gli obiettivi secondari sono studiare l'effetto dell'integrazione di Omegaven su singoli test di funzionalità epatica, istologia epatica, composizione di acidi grassi epatici, stress ossidativo epatico ed espressione genica. Inoltre, i ricercatori vogliono confrontare i valori basali di tutti i 20 pazienti con 20 soggetti di controllo sani.

Dopo aver stabilito che la malattia epatica dei pazienti non migliora con i trattamenti medici convenzionali per 3 mesi, come evidenziato da analisi del sangue ripetute in quel momento, verrà eseguita una biopsia epatica secondo gli standard diagnostici. Verranno quindi randomizzati per continuare a ricevere Intralipid (0,25 g/kg/TPN al giorno) o una miscela di Intralipid (0,25 g/kg/TPN al giorno) e Omegaven (0,4 g/kg/TPN al giorno) per un periodo di 3 mesi . Successivamente, i pazienti nel braccio Omegaven continueranno il trattamento per altri 3 mesi. Quelli nel braccio Intralipid passeranno a ricevere anche Omegaven per i successivi 6 mesi.

L'analisi del sangue verrà ripetuta ogni 3 mesi dopo l'inizio dell'intervento. Una biopsia epatica ripetuta verrà eseguita in entrambi i gruppi dopo 6 mesi.

L'esito principale è la risposta al trattamento (miglioramento nei test di funzionalità epatica) dopo 3 mesi (confronto tra Intralipid e Omegaven). Inoltre, verrà valutata la variazione dei test di funzionalità epatica durante i 6 mesi di Omegaven. La perossidazione lipidica e lo stress ossidativo, la composizione degli acidi grassi e l'espressione genica nel fegato saranno confrontati prima e dopo 6 mesi di Omegaven.

In una seconda parte dello studio i valori basali di tutti i 20 pazienti saranno confrontati con 20 controlli sani. I controlli saranno reclutati dal programma di trapianto di donatori di fegato sano e vivente presso l'University Health Network (UHN). I campioni di fegato saranno prelevati al momento dell'epatectomia per il trapianto. Le stesse misurazioni dei fegati dei pazienti saranno eseguite su tessuto epatico sano.

Significato: i ricercatori mirano a rivelare gli effetti benefici dell'integrazione di olio di pesce nel contesto del PNALD. Se questo studio pilota mostra un miglioramento della malattia del fegato con Omegaven, dovrebbe seguire uno studio randomizzato più ampio. Il confronto con controlli sani fornirà ulteriori informazioni sulla patogenesi della PNALD, che ad oggi non è completamente compresa