Aceite de pescado para pacientes con enfermedad hepática por nutrición parenteral

La exposición crónica a la nutrición parenteral total (TPN) puede causar enfermedad hepática asociada a la nutrición parenteral (PNALD), una afección progresiva que puede afectar gravemente al hígado y conducir a una enfermedad hepática terminal. Se ha demostrado que el aceite de pescado ejerce efectos beneficiosos, ya que altera favorablemente el metabolismo y la inflamación. Se ha utilizado por vía parenteral (Omegaven) en niños pequeños con síndrome de intestino corto y PNALD con resultados alentadores. En adultos, se ha utilizado principalmente en entornos periquirúrgicos, así como en pacientes críticos, demostrando nuevamente su eficacia.

El objetivo de esta propuesta es demostrar que el uso de Omegaven en pacientes con TPN domiciliaria con PNALD y bilirrubina elevada a pesar del tratamiento convencional, es beneficioso para mejorar la colestasis y reducir la inflamación intrahepática. El objetivo principal es comparar la respuesta al tratamiento entre el grupo Omegaven y el grupo Intralipid. Los objetivos secundarios son estudiar el efecto de la suplementación con Omegaven en las pruebas individuales de función hepática, la histología del hígado, la composición de ácidos grasos del hígado, el estrés oxidativo del hígado y la expresión génica. Además, los investigadores quieren comparar los valores de referencia de los 20 pacientes con 20 sujetos de control sanos.

Después de establecer que la enfermedad hepática de los pacientes no mejora con los tratamientos médicos convencionales durante 3 meses, como lo demuestran los análisis de sangre repetidos en ese momento, a todos se les realizará una biopsia de hígado según los estándares de diagnóstico. Luego serán aleatorizados para continuar recibiendo Intralipid (0,25 g/kg/TPN día) o una mezcla de Intralipid (0,25 g/kg/TPN día) y Omegaven (0,4 g/kg/TPN día) durante un período de 3 meses. . Después de eso, los pacientes del brazo de Omegaven continuarán su tratamiento durante 3 meses más. Aquellos en el brazo de Intralipid serán cambiados para recibir también Omegaven durante los siguientes 6 meses.

Los análisis de sangre se repetirán cada 3 meses después del inicio de la intervención. Se repetirá la biopsia hepática en ambos grupos después de 6 meses.

El resultado principal es la respuesta al tratamiento (mejoría en las pruebas de función hepática) después de 3 meses (comparando Intralipid con Omegaven). Además, se evaluará el cambio en las pruebas de función hepática durante los 6 meses con Omegaven. La peroxidación lipídica y el estrés oxidativo, la composición de ácidos grasos y la expresión génica en el hígado se compararán antes y después de 6 meses con Omegaven.

En una segunda parte del estudio, los valores de referencia de los 20 pacientes se compararán con 20 controles sanos. Los controles se reclutarán del programa de trasplante de donantes de hígado de vida saludable en la Red de Salud Universitaria (UHN). Las muestras de hígado se obtendrán en el momento de la hepatectomía para el trasplante. Las mismas mediciones que para los hígados de los pacientes se realizarán en tejido hepático sano.

Importancia: los investigadores tienen como objetivo revelar los efectos beneficiosos de la suplementación con aceite de pescado en el contexto de PNALD. Si este estudio piloto muestra una mejoría en la enfermedad hepática con Omegaven, debe seguir un ensayo aleatorizado más grande. La comparación con controles sanos proporcionará más información sobre la patogenia de la PNALD, que hasta la fecha no se comprende por completo.