골량이 낮은 폐경 후 여성의 혈청 Sclerostin에 대한 Zoledronic Acid와 Denosumab의 비교 효과 (DenoZol)
골량이 낮은 폐경 후 여성의 혈청 스클레로스틴 수치에 대한 Zoledronic Acid와 Denosumab의 비교 효과: 다기관, 무작위, 일대일 임상 시험
이 연구의 주요 목표는 골량이 낮은 폐경 후 여성의 혈청 스클레로스틴 수치에 대한 졸렌드론산 대 데노수맙의 비교 효과입니다.
2차 목표는 혈청 dickkopf-1, osteoprotegerin, 핵 인자 kappaB 리간드(RANKL)의 수용체 활성제 및 골 전환 마커(프로콜라겐 유형 I N-말단 펩티드[PINP] 및 유형 I의 C-말단 가교 텔로펩티드)에 대한 비교 효과입니다. 콜라겐[CTX]).
연구 개요
상세 설명
골다공증은 가장 흔한 골 질환으로, 파골세포에 의한 골 흡수 속도가 조골 세포에 의한 골 형성 속도를 초과하여 상대적으로 증가하여 골량의 순 손실을 초래합니다. 현재까지 파골세포의 활성을 억제하고 세포사멸을 유도하는 항흡수제는 골다공증 예방 및 치료의 초석으로 여겨진다.
비스포스포네이트는 현재 폐경 후 골다공증 관리를 위한 1차 항흡수제를 대표합니다. 졸레드론산은 현재까지 가장 강력한 비스포스포네이트로 간주됩니다. 졸레드론산을 1년에 1회 정맥 주사하면 골 전환율이 감소하고 골밀도가 향상되며 척추 및 비척추 골절 위험이 감소합니다.
가장 최근에는 폐경기 골다공증 치료제로 데노수맙(AMG-162)이 출시됐다. 인간 RANKL에 대한 완전 인간 단일클론 IgG2 항체인 데노수맙은 골 흡수 및 그에 따른 골 손실을 줄이기 위해 핵 인자 카파B 리간드(RANKL)의 수용체 활성화제에 특이적으로 결합하고 중화합니다. 6개월마다 데노수맙을 피하 투여하면 골 전환 표지자가 감소하고 골밀도가 증가하며 척추 및 비척추 골절 위험이 감소합니다.
뼈 대사에서 스클레로스틴의 역할이 대두되고 있습니다. Sclerostin은 SOST 유전자의 분비된 발현입니다. 성인 인간 뼈에서 스클레로스틴은 골세포에서만 발현되며 조골세포에 의한 골 형성을 억제합니다. osteoid mineralization이 시작될 때 새로 내장된 osteocytes에 의한 sclerostin 발현은 기본 다세포 단위의 과잉 충전을 방지하기 위해 osteoblasts에 대한 부정적인 피드백 신호로 작용할 수 있다고 제안되었습니다.
졸레드론산과 데노수맙이 현재 가장 강력한 항흡수제로 간주되고 있지만 직접 비교 연구는 없다. 이 연구는 주로 혈청 스클레로스틴 수치에 대한 졸레드론산과 데노수맙의 비교 효과를 목표로 하고, 이차적으로 혈청 dickkopf-1, 오스테오프로테게린, RANKL 및 뼈 전환 마커(프로콜라겐 I형 N-말단 펩티드[PINP] 및 C-말단 가교결합)에 대한 비교 효과를 목표로 합니다. 타입 I 콜라겐의 텔로펩티드[CTX]).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Thessaloniki, 그리스
- 424 General Military Hospital
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Thessaloniki, 그리스
- Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital
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Attikis
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Athens, Attikis, 그리스
- 251 Hellenic Air Force Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 40세 이상의 백인 폐경기 여성
- 요추(L2-L4) 또는 대퇴골 경부(BMD T-점수 ≤ -2.0) 또는 척추, 대퇴 경부 또는 팔뚝의 저에너지 골절과 공존하는 > -2.0의 BMD T-점수에서 낮은 골량
- 참여에 대한 환자의 정보에 입각한 동의
제외 기준:
- 속발성 골다공증
- 1차 또는 2차 부갑상샘기능항진증, 파제트병, 골형성 부전증, 류마티스 질환, 하반신 마비, 만성 부동화를 포함한 골다공증 이외의 모든 뼈 및 무기질 장애
- 심한 간 또는 신장 질환(크레아티닌 청소율 < 60ml/min/1.73m2) 또는 간 또는 신장 이식
- 조기 난소 부전
- 조절되지 않는 갑상선 질환
- 모든 악성 종양
- 베이스라인 6개월 전 모든 근골격계 부상 또는 수술 절차
- 치과 수술 또는 기준선 3개월 전에 치아 제거 또는 예정
- 면역억제제, 항경련제, 항바이러스제 및 항결핵제, 중독성 약물, 코르티코스테로이드, 비스테로이드성 항염증제, 아미오다론, 티아졸리딘디온, 인터페론, 메트로니다졸 및 타목시펜을 포함하여 뼈 대사에 영향을 줄 수 있는 병력 또는 병용 약물
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 졸레드론산
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졸레드론산(바이알), 5mg, 1회 15~30분 정맥 주입으로 투여
다른 이름들:
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실험적: 데노수맙
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데노수맙(주사), 60 mg, 1회 단일 피하주사로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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스클레로스틴
기간: 12주
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혈청 스클레로스틴 수치
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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딕코프-1
기간: 12주
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혈청 dickkopf-1(DKK-1) 수준
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12주
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OPG/랭크
기간: 12주
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혈청 오스테오프로테게린(OPG) 및 핵 인자 카파B 리간드(RANKL) 수준의 수용체 활성제
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12주
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칼슘 대사
기간: 12주
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혈청 칼슘, 인산염, 온전한 부갑상선 호르몬(PTH) 및 25-하이드록시-비타민 D(25OHD)
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12주
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뼈 회전율
기간: 12주
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혈청 골 교체 마커(총 알칼리성 포스파타제[TSAP], 유형 I N-말단 펩티드[PINP] και C-말단 가교 텔로펩티드 유형 I 콜라겐[CTX])
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12주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Stergios A Polyzos, MD, MSc, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
- 수석 연구원: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital
- 수석 연구원: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Goulis DG, Polyzos SA, Delaroudis S, Giomisi A, Terpos E. Efficacy and safety of denosumab in postmenopausal women with osteopenia or osteoporosis: a systematic review and a meta-analysis. Horm Metab Res. 2009 Oct;41(10):721-9. doi: 10.1055/s-0029-1224109. Epub 2009 Jun 17.
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Polyzos SA, Terpos E. RANKL inhibition for the management of patients with benign metabolic bone disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Aug;18(8):1085-102. doi: 10.1517/13543780903048929.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Sakellariou GT, Bisbinas I, Gkiomisi A, Delaroudis S, Gerou S, Ballaouri I, Oikonomou D, Papapoulos SE. Acute phase response following intravenous zoledronate in postmenopausal women with low bone mass. Bone. 2012 May;50(5):1130-4. doi: 10.1016/j.bone.2012.02.006. Epub 2012 Feb 15.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Anastasilakis CD, Toulis KA, Makras P. Denosumab and bisphosphonates: rivals or potential "partners"? A "hybrid" molecule hypothesis. Med Hypotheses. 2011 Jul;77(1):109-11. doi: 10.1016/j.mehy.2011.03.039. Epub 2011 Apr 8.
- Polyzos SA, Anastasilakis AD, Bratengeier C, Woloszczuk W, Papatheodorou A, Terpos E. Serum sclerostin levels positively correlate with lumbar spinal bone mineral density in postmenopausal women--the six-month effect of risedronate and teriparatide. Osteoporos Int. 2012 Mar;23(3):1171-6. doi: 10.1007/s00198-010-1525-6. Epub 2011 Jan 11.
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연구 완료 (실제)
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