Effet comparatif de l'acide zolédronique par rapport au dénosumab sur la sclérostine sérique de femmes ménopausées présentant une faible masse osseuse (DenoZol)

L'ostéoporose est la maladie osseuse la plus courante, causée par un taux relativement accru de résorption osseuse par les ostéoclastes qui dépasse le taux de formation osseuse par les ostéoblastes, entraînant une perte nette de masse osseuse. A ce jour, les agents anti-résorptifs, qui inhibent l'activité des ostéoclastes et induisent leur apoptose, sont considérés comme la pierre angulaire de la prévention et du traitement de l'ostéoporose.

Les bisphosphonates représentent actuellement les agents antirésorptifs de première ligne pour la prise en charge de l'ostéoporose post-ménopausique. L'acide zolédronique est considéré à ce jour comme le bisphosphonate le plus puissant. Une perfusion annuelle d'acide zolédronique par voie intraveineuse diminue le remodelage osseux, améliore la densité osseuse et diminue le risque de fracture vertébrale et non vertébrale.

Plus récemment, le dénosumab (AMG-162) a été lancé pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique. Le dénosumab, un anticorps IgG2 monoclonal entièrement humain dirigé contre le RANKL humain, se lie et neutralise spécifiquement l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappaB (RANKL) afin de diminuer la résorption osseuse et la perte osseuse qui en résulte. L'administration sous-cutanée de denosumab tous les six mois diminue les marqueurs du remodelage osseux, augmente la densité minérale osseuse et réduit le risque de fracture vertébrale et non vertébrale.

Le rôle de la sclérostine dans le métabolisme osseux est en train d'émerger. La sclérostine est l'expression sécrétée du gène SOST. Dans l'os humain adulte, la sclérostine est exprimée uniquement par les ostéocytes et inhibe la formation osseuse par les ostéoblastes. Il a été proposé que l'expression de la sclérostine par les ostéocytes nouvellement intégrés au début de la minéralisation des ostéoïdes puisse servir de signal de rétroaction négative sur les ostéoblastes pour empêcher le remplissage excessif de l'unité multicellulaire de base.

Bien que l'acide zolédronique et le dénosumab soient actuellement considérés comme les agents antirésorptifs les plus puissants, il n'existe pas d'étude comparative directe. Cette étude vise principalement l'effet comparatif de l'acide zolédronique et du dénosumab sur les taux sériques de sclérostine et secondairement sur le dickkopf-1 sérique, l'ostéoprotégérine, le RANKL et les marqueurs du remodelage osseux (procollagène de type I N-terminal peptide [PINP] et C-terminal cross-linking télopeptide du collagène de type I [CTX]).