Vergleichende Wirkung von Zoledronsäure im Vergleich zu Denosumab auf das Serum-Sclerostin von postmenopausalen Frauen mit niedriger Knochenmasse (DenoZol)

Osteoporose ist die häufigste Knochenerkrankung, die durch eine relativ erhöhte Knochenresorptionsrate durch die Osteoklasten verursacht wird, die die Knochenbildungsrate durch die Osteoblasten übersteigt, was zu einem Nettoverlust an Knochenmasse führt. Bis heute gelten antiresorptive Wirkstoffe, die die Osteoklastenaktivität hemmen und ihre Apoptose induzieren, als Eckpfeiler der Osteoporoseprävention und -behandlung.

Bisphosphonate sind derzeit die antiresorptiven Mittel der ersten Wahl für die Behandlung der postmenopausalen Osteoporose. Zoledronsäure gilt als das derzeit wirksamste Bisphosphonat. Eine einmal jährliche intravenöse Infusion von Zoledronsäure verringert den Knochenumsatz, verbessert die Knochendichte und verringert das Risiko von vertebralen und nicht-vertebralen Frakturen.

Zuletzt wurde Denosumab (AMG-162) zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose auf den Markt gebracht. Denosumab, ein vollständig humaner monoklonaler IgG2-Antikörper gegen humanes RANKL, bindet und neutralisiert spezifisch den Rezeptoraktivator des Nuklearfaktor-kappaB-Liganden (RANKL), um die Knochenresorption und den daraus resultierenden Knochenverlust zu verringern. Die subkutane Verabreichung von Denosumab alle sechs Monate verringert die Knochenumsatzmarker, erhöht die Knochenmineraldichte und verringert das Risiko von vertebralen und nicht-vertebralen Frakturen.

Die Rolle von Sclerostin im Knochenstoffwechsel zeichnet sich ab. Sclerostin ist die sezernierte Expression des SOST-Gens. In erwachsenen menschlichen Knochen wird Sclerostin nur von Osteozyten exprimiert und hemmt die Knochenbildung durch Osteoblasten. Es wurde vorgeschlagen, dass die Sclerostin-Expression durch neu eingebettete Osteozyten zu Beginn der Osteoid-Mineralisierung als negatives Rückkopplungssignal auf Osteoblasten dienen kann, um eine Überfüllung der multizellulären Grundeinheit zu verhindern.

Obwohl Zoledronsäure und Denosumab derzeit als die stärksten antiresorptiven Wirkstoffe gelten, gibt es keine direkte Vergleichsstudie. Diese Studie zielt in erster Linie auf die vergleichende Wirkung von Zoledronsäure und Denosumab auf Serum-Sclerostinspiegel und sekundär auf Serum-Dickkopf-1, Osteoprotegerin, RANKL und Knochenumsatzmarker (Procollagen Typ I N-terminal peptide [PINP] und C-terminal cross-linking Telopeptid von Kollagen Typ I [CTX]).