Sammenlignende effekt af zoledronsyre versus denosumab på serumsclerostin hos postmenopausale kvinder med lav knoglemasse (DenoZol)

Osteoporose er den mest almindelige knoglesygdom, forårsaget af en relativt øget knogleresorption af osteoklasterne, der overstiger hastigheden for knogledannelse af osteoblasterne, hvilket resulterer i nettotab af knoglemasse. Til dato anses antiresorptive midler, som hæmmer osteoklastaktivitet og inducerer deres apoptose, som hjørnestenen i forebyggelse og behandling af osteoporose.

Bisfosfonater repræsenterer i øjeblikket de første antiresorptive midler til behandling af postmenopausal osteoporose. Zoledronsyre anses til dato for at være det mest potente bisfosfonat. En gang årlig infusion af intravenøs zoledronsyre nedsætter knogleomsætningen, forbedrer knogletætheden og mindsker risikoen for vertebrale og ikke-vertebrale frakturer.

Senest er denosumab (AMG-162) blevet lanceret til behandling af postmenopausal osteoporose. Denosumab, et fuldt humant monoklonalt IgG2-antistof mod human RANKL, binder og neutraliserer specifikt receptoraktivatoren af ​​nuklear faktor kappaB-ligand (RANKL) for at reducere knogleresorption og efterfølgende knogletab. Subkutan administration af denosumab hver sjette måned nedsætter knogleomsætningsmarkører, øger knoglemineraltætheden og reducerer risikoen for vertebrale og ikke-vertebrale frakturer.

Sklerostins rolle i knoglemetabolismen er ved at dukke op. Sclerostin er den udskilte ekspression af SOST-genet. I voksne menneskelige knogler udtrykkes sclerostin kun af osteocytter og hæmmer knogledannelse af osteoblaster. Det er blevet foreslået, at sklerostinekspression af nyligt indlejrede osteocytter ved begyndelsen af ​​osteoidmineralisering kan tjene som et negativt feedbacksignal på osteoblaster for at forhindre overfyldning af den grundlæggende multicellulære enhed.

Selvom zoledronsyre og denosumab i øjeblikket anses for at være de mest potente antiresorptive midler, er der ingen hoved-til-hoved sammenlignende undersøgelse. Denne undersøgelse sigter primært på den komparative effekt af zoledronsyre og denosumab på serumsklerostinniveauer og sekundært på serum dickkopf-1, osteoprotegerin, RANKL og knogleomsætningsmarkører (procollagen type I N-terminalt peptid [PINP] og C-terminal tværbinding) telopeptid af type I kollagen [CTX]).