Tsoledronihapon ja denosumabin vertaileva vaikutus seerumin sklerostiiniin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on alhainen luumassa (DenoZol)

Osteoporoosi on yleisin luusairaus, jonka aiheuttaa osteoklastien suhteellisen lisääntynyt luun resorptionopeus, joka ylittää osteoblastien luun muodostumisnopeuden, mikä johtaa luumassan nettohäviöön. Tähän mennessä osteoporoosin ehkäisyn ja hoidon kulmakivenä pidetään antiresorptiivisia aineita, jotka estävät osteoklastien toimintaa ja indusoivat niiden apoptoosia.

Bisfosfonaatit edustavat tällä hetkellä ensimmäisen linjan antiresorptiivisia aineita postmenopausaalisen osteoporoosin hoidossa. Tsoledronihappoa pidetään tähän mennessä tehokkaimpana bisfosfonaattina. Kerran vuodessa annettava suonensisäisen tsoledronihapon infuusio vähentää luun kiertokulkua, parantaa luun tiheyttä ja vähentää nikamamurtumien ja ei-nikamamurtumien riskiä.

Viimeksi denosumabi (AMG-162) on tuotu markkinoille postmenopausaalisen osteoporoosin hoitoon. Denosumabi, täysin ihmisen monoklonaalinen IgG2-vasta-aine ihmisen RANKL:ää vastaan, sitoo ja neutraloi spesifisesti ydintekijän kappaB-ligandin (RANKL) reseptoriaktivaattorin vähentääkseen luun resorptiota ja sitä seuraavaa luukatoa. Denosumabin ihonalainen anto kuuden kuukauden välein vähentää luun vaihtumismarkkereita, lisää luun mineraalitiheyttä ja vähentää nikamamurtumien ja ei-nikamamurtumien riskiä.

Sklerostiinin rooli luun aineenvaihdunnassa on nousemassa esiin. Sklerostiini on SOST-geenin erittyvä ilmentymä. Aikuisen ihmisen luussa sklerostiinia ekspressoivat vain osteosyytit ja se estää osteoblastien luun muodostumista. On ehdotettu, että sklerostiinin ilmentyminen äskettäin upotetuilla osteosyyteillä osteoidin mineralisaation alkaessa voi toimia negatiivisena takaisinkytkentäsignaalina osteoblasteille estämään monisoluisen perusyksikön ylitäyttö.

Vaikka tsoledronihappoa ja denosumabia pidetään tällä hetkellä tehokkaimpina antiresorptiivisina aineina, ei ole olemassa vertailevaa tutkimusta. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tsoledronihapon ja denosumabin vertaileva vaikutus seerumin sklerostiinipitoisuuksiin ja toissijaisesti seerumin dickkopf-1-, osteoprotegeriini-, RANKL- ja luun vaihtuvuusmarkkereihin (prokollageenin tyypin I N-terminaalinen peptidi [PINP] ja C-terminaalinen ristikytkentä). tyypin I kollageenin telopeptidi [CTX]).