Efeito comparativo do ácido zoledrônico versus denosumabe na esclerostina sérica de mulheres na pós-menopausa com baixa massa óssea (DenoZol)

A osteoporose é a doença óssea mais comum, causada por uma taxa relativamente aumentada de reabsorção óssea pelos osteoclastos que excede a taxa de formação óssea pelos osteoblastos, resultando em perda líquida de massa óssea. Até o momento, os agentes antirreabsortivos, que inibem a atividade dos osteoclastos e induzem sua apoptose, são considerados a pedra angular da prevenção e tratamento da osteoporose.

Os bisfosfonatos representam atualmente os agentes antirreabsortivos de primeira linha para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica. O ácido zoledrônico é considerado até hoje o bisfosfonato mais potente. Uma infusão anual de ácido zoledrônico intravenoso diminui a remodelação óssea, melhora a densidade óssea e diminui o risco de fratura vertebral e não vertebral.

Mais recentemente, o denosumab (AMG-162) foi lançado para o tratamento da osteoporose pós-menopáusica. O denosumab, um anticorpo IgG2 monoclonal totalmente humano contra o RANKL humano, liga-se e neutraliza especificamente o ativador do receptor do fator nuclear kappaB ligante (RANKL) para diminuir a reabsorção óssea e a subsequente perda óssea. A administração subcutânea de denosumabe a cada seis meses diminui os marcadores de renovação óssea, aumenta a densidade mineral óssea e reduz o risco de fratura vertebral e não vertebral.

O papel da esclerostina no metabolismo ósseo está emergindo. A esclerostina é a expressão secretada do gene SOST. No osso humano adulto, a esclerostina é expressa apenas pelos osteócitos e inibe a formação óssea pelos osteoblastos. Foi proposto que a expressão de esclerostina por osteócitos recém-incorporados no início da mineralização osteóide pode servir como um sinal de feedback negativo nos osteoblastos para evitar o preenchimento excessivo da unidade multicelular básica.

Embora o ácido zoledrônico e o denosumabe sejam atualmente considerados os agentes antirreabsortivos mais potentes, não há nenhum estudo comparativo frente a frente. Este estudo visa principalmente o efeito comparativo do ácido zoledrônico e denosumabe nos níveis séricos de esclerostina e, secundariamente, nos níveis séricos de dikkopf-1, osteoprotegerina, RANKL e marcadores de remodelação óssea (peptídeo procolágeno tipo I N-terminal [PINP] e cross-linking C-terminal telopeptídeo do colágeno tipo I [CTX]).