Efecto comparativo del ácido zoledrónico versus denosumab sobre la esclerostina sérica de mujeres posmenopáusicas con baja masa ósea (DenoZol)

La osteoporosis es la enfermedad ósea más común, causada por una tasa relativamente aumentada de reabsorción ósea por parte de los osteoclastos que excede la tasa de formación ósea por parte de los osteoblastos, lo que resulta en una pérdida neta de masa ósea. Hasta la fecha, los agentes antirresortivos, que inhiben la actividad de los osteoclastos e inducen su apoptosis, se consideran la piedra angular de la prevención y el tratamiento de la osteoporosis.

Los bisfosfonatos representan actualmente los agentes antirresortivos de primera línea para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. El ácido zoledrónico se considera hasta la fecha el bisfosfonato más potente. Una infusión una vez al año de ácido zoledrónico intravenoso disminuye el recambio óseo, mejora la densidad ósea y disminuye el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales.

Más recientemente, se lanzó denosumab (AMG-162) para el tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica. Denosumab, un anticuerpo IgG2 monoclonal completamente humano contra RANKL humano, se une específicamente y neutraliza el activador del receptor del ligando del factor nuclear kappaB (RANKL) para disminuir la resorción ósea y la pérdida ósea posterior. La administración subcutánea de denosumab cada seis meses disminuye los marcadores de recambio óseo, aumenta la densidad mineral ósea y reduce el riesgo de fracturas vertebrales y no vertebrales.

El papel de la esclerostina en el metabolismo óseo está surgiendo. La esclerostina es la expresión secretada del gen SOST. En el hueso humano adulto, la esclerostina se expresa únicamente en los osteocitos e inhibe la formación de hueso por parte de los osteoblastos. Se ha propuesto que la expresión de esclerostina por osteocitos recién incrustados al comienzo de la mineralización osteoide puede servir como una señal de retroalimentación negativa sobre los osteoblastos para evitar el sobrellenado de la unidad multicelular básica.

Aunque el ácido zoledrónico y el denosumab se consideran actualmente los agentes antirresortivos más potentes, no existe un estudio comparativo directo. Este estudio tiene como objetivo principal el efecto comparativo del ácido zoledrónico y denosumab en los niveles séricos de esclerostina y, en segundo lugar, en los marcadores séricos de dickkopf-1, osteoprotegerina, RANKL y recambio óseo (procolágeno tipo I N-terminal péptido [PINP] y C-terminal cross-linking telopéptido de colágeno tipo I [CTX]).