Sammenlignende effekt av zoledronsyre versus denosumab på serumsklerostin hos postmenopausale kvinner med lav beinmasse (DenoZol)

Osteoporose er den vanligste bensykdommen, forårsaket av en relativt økt benresorpsjonshastighet av osteoklastene som overstiger hastigheten for bendannelse av osteoblastene, noe som resulterer i netto tap av benmasse. Til dags dato anses antiresorptive midler, som hemmer osteoklastaktivitet og induserer deres apoptose, som hjørnesteinen i forebygging og behandling av osteoporose.

Bisfosfonater representerer for tiden første linje antiresorptive midler for behandling av postmenopausal osteoporose. Zoledronsyre regnes til dags dato som det mest potente bisfosfonatet. En gang årlig infusjon av intravenøs zoledronsyre reduserer beinomsetningen, forbedrer bentettheten og reduserer risikoen for vertebrale og ikke-vertebrale frakturer.

Senest har denosumab (AMG-162) blitt lansert for behandling av postmenopausal osteoporose. Denosumab, et fullt humant monoklonalt IgG2-antistoff mot human RANKL, binder og nøytraliserer spesifikt reseptoraktivatoren til nukleær faktor kappaB-ligand (RANKL) for å redusere benresorpsjon og påfølgende bentap. Subkutan administrering av denosumab hver sjette måned reduserer beinomsetningsmarkører, øker bentettheten og reduserer risikoen for vertebrale og ikke-vertebrale frakturer.

Rollen til sklerostin i benmetabolismen dukker opp. Sklerostin er det utskilte uttrykket av SOST-genet. I voksent menneskelig ben uttrykkes sklerostin bare av osteocytter og hemmer bendannelse av osteoblaster. Det har blitt foreslått at sklerostinekspresjon av nylig innebygde osteocytter ved begynnelsen av osteoidmineralisering kan tjene som et negativt tilbakemeldingssignal på osteoblaster for å forhindre overfylling av den grunnleggende flercellede enheten.

Selv om zoledronsyre og denosumab for tiden anses som de mest potente antiresorptive midlene, er det ingen hode-til-hode sammenlignende studie. Denne studien tar primært sikte på den komparative effekten av zoledronsyre og denosumab på serumsklerostinnivåer og sekundært på serum dickkopf-1, osteoprotegerin, RANKL og beinomsetningsmarkører (prokollagen type I N-terminalt peptid [PINP] og C-terminal kryssbinding) telopeptid av type I kollagen [CTX]).