Сравнительный эффект золедроновой кислоты по сравнению с деносумабом на уровень склеростина в сыворотке у женщин в постменопаузе с низкой костной массой (DenoZol)
Сравнительный эффект золедроновой кислоты по сравнению с деносумабом на уровни склеростина в сыворотке у женщин в постменопаузе с низкой костной массой: многоцентровое рандомизированное прямое клиническое исследование
Основной целью исследования является сравнительное влияние золендроновой кислоты и деносумаба на уровень склеростина в сыворотке крови у женщин в постменопаузе с низкой костной массой.
Вторичными целями являются их сравнительное влияние на сывороточный dickkopf-1, остеопротегерин, активатор рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (RANKL) и маркеры метаболизма кости (N-концевой пептид проколлагена типа I [PINP] и С-концевой сшивающий телопептид типа I). коллаген [CTX]).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Остеопороз является наиболее распространенным заболеванием костей, вызванным относительно повышенной скоростью резорбции кости остеокластами, которая превышает скорость образования кости остеобластами, что приводит к чистой потере костной массы. На сегодняшний день антирезорбтивные средства, подавляющие активность остеокластов и индуцирующие их апоптоз, считаются краеугольным камнем профилактики и лечения остеопороза.
В настоящее время бисфосфонаты представляют собой антирезорбтивные средства первой линии для лечения постменопаузального остеопороза. Золедроновая кислота на сегодняшний день считается наиболее сильнодействующим бисфосфонатом. Внутривенная инфузия золедроновой кислоты один раз в год снижает метаболизм костной ткани, улучшает плотность кости и снижает риск вертебральных и невертебральных переломов.
Совсем недавно был запущен деносумаб (AMG-162) для лечения постменопаузального остеопороза. Деносумаб, полностью человеческое моноклональное антитело IgG2 против RANKL человека, специфически связывает и нейтрализует активатор рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (RANKL), чтобы уменьшить резорбцию кости и последующую потерю костной массы. Подкожное введение деносумаба каждые шесть месяцев снижает маркеры ремоделирования костной ткани, повышает минеральную плотность костей и снижает риск вертебральных и невертебральных переломов.
Роль склеростина в костном метаболизме становится все более очевидной. Склеростин является секретируемой экспрессией гена SOST. В костях взрослого человека склеростин экспрессируется только остеоцитами и ингибирует образование кости остеобластами. Было высказано предположение, что экспрессия склеростина вновь внедренными остеоцитами в начале минерализации остеоидов может служить сигналом отрицательной обратной связи на остеобласты для предотвращения переполнения основной многоклеточной единицы.
Хотя золедроновая кислота и деносумаб в настоящее время считаются наиболее мощными антирезорбтивными средствами, прямых сравнительных исследований не проводилось. Это исследование, в первую очередь, направлено на сравнительное влияние золедроновой кислоты и деносумаба на уровни склеростина в сыворотке и, во вторую очередь, на сывороточные dickkopf-1, остеопротегерин, RANKL и маркеры ремоделирования кости (N-концевой пептид проколлагена I типа [PINP] и С-концевые перекрестные связи). телопептид коллагена I типа [CTX]).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Thessaloniki, Греция
- 424 General Military Hospital
-
Thessaloniki, Греция
- Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital
-
-
Attikis
-
Athens, Attikis, Греция
- 251 Hellenic Air Force Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Кавказские женщины в постменопаузе старше 40 лет
- Низкая костная масса в поясничном отделе позвоночника (L2-L4) или шейке бедренной кости (Т-показатель МПК ≤ -2,0) или Т-показатель МПК > -2,0 в сочетании с низкоэнергетическим переломом позвонка, шейки бедра или предплечья
- Информированное согласие пациента на участие
Критерий исключения:
- Вторичный остеопороз
- Любое заболевание костей и минералов, кроме остеопороза, включая первичный или вторичный гиперпаратиреоз, болезнь Педжета костей, несовершенный остеогенез, ревматологические заболевания, параплегию, хроническую иммобилизацию
- Тяжелое заболевание печени или почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин/1,73 м2) или трансплантация печени или почки
- Преждевременная недостаточность яичников
- Неконтролируемое заболевание щитовидной железы
- Любое злокачественное новообразование
- Любая скелетно-мышечная травма или хирургическое вмешательство за 6 месяцев до исходного уровня
- Стоматологическая хирургия или удаление зубов за 3 месяца до исходного уровня или план
- Анамнез или сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на метаболизм костной ткани, включая иммунодепрессанты, противосудорожные, противовирусные и противотуберкулезные средства, препараты, вызывающие привыкание, кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, амиодарон, тиазолидиндионы, интерферон, метронидазол и тамоксифен.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Золедроновая кислота
|
Золедроновая кислота (флакон), 5 мг, вводится однократно в виде однократной 15-30-минутной внутривенной инфузии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Деносумаб
|
Деносумаб (инъекция), 60 мг, вводится в виде однократной подкожной инъекции однократно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Склеростин
Временное ограничение: 12 недель
|
Уровень склеростина в сыворотке
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диккопф-1
Временное ограничение: 12 недель
|
Уровни dickkopf-1 (DKK-1) в сыворотке
|
12 недель
|
|
ОПГ/РАНКЛ
Временное ограничение: 12 недель
|
Уровни сывороточного остеопротегерина (OPG) и активатора рецептора лиганда ядерного фактора kappaB (RANKL)
|
12 недель
|
|
Метаболизм кальция
Временное ограничение: 12 недель
|
Сывороточный кальций, фосфат, интактный паратиреоидный гормон (ПТГ) и 25-гидроксивитамин D (25OHD)
|
12 недель
|
|
Костный оборот
Временное ограничение: 12 недель
|
Сывороточные маркеры метаболизма костной ткани (общая щелочная фосфатаза [TSAP], N-концевые пептиды типа I [PINP] και C-концевой сшивающий телопептид коллагена типа I [CTX])
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Stergios A Polyzos, MD, MSc, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
- Главный следователь: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital
- Главный следователь: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Goulis DG, Polyzos SA, Delaroudis S, Giomisi A, Terpos E. Efficacy and safety of denosumab in postmenopausal women with osteopenia or osteoporosis: a systematic review and a meta-analysis. Horm Metab Res. 2009 Oct;41(10):721-9. doi: 10.1055/s-0029-1224109. Epub 2009 Jun 17.
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Polyzos SA, Terpos E. RANKL inhibition for the management of patients with benign metabolic bone disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Aug;18(8):1085-102. doi: 10.1517/13543780903048929.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Sakellariou GT, Bisbinas I, Gkiomisi A, Delaroudis S, Gerou S, Ballaouri I, Oikonomou D, Papapoulos SE. Acute phase response following intravenous zoledronate in postmenopausal women with low bone mass. Bone. 2012 May;50(5):1130-4. doi: 10.1016/j.bone.2012.02.006. Epub 2012 Feb 15.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Anastasilakis CD, Toulis KA, Makras P. Denosumab and bisphosphonates: rivals or potential "partners"? A "hybrid" molecule hypothesis. Med Hypotheses. 2011 Jul;77(1):109-11. doi: 10.1016/j.mehy.2011.03.039. Epub 2011 Apr 8.
- Polyzos SA, Anastasilakis AD, Bratengeier C, Woloszczuk W, Papatheodorou A, Terpos E. Serum sclerostin levels positively correlate with lumbar spinal bone mineral density in postmenopausal women--the six-month effect of risedronate and teriparatide. Osteoporos Int. 2012 Mar;23(3):1171-6. doi: 10.1007/s00198-010-1525-6. Epub 2011 Jan 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PolyzosAnastasilakis
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .