Porównawczy wpływ kwasu zoledronowego w porównaniu z denosumabem na sklerostynę w surowicy kobiet po menopauzie z niską masą kostną (DenoZol)
Porównawczy wpływ kwasu zoledronowego w porównaniu z denosumabem na poziomy sklerostyny w surowicy kobiet po menopauzie z niską masą kostną: wieloośrodkowe, randomizowane, bezpośrednie badanie kliniczne
Głównym celem pracy jest porównanie wpływu kwasu zolendronowego i denosumabu na stężenie sklerostyny w surowicy u kobiet po menopauzie z niską masą kostną.
Drugorzędnymi celami są ich porównawczy wpływ na dickkopf-1 w surowicy, osteoprotegerynę, aktywator receptora ligandu jądrowego czynnika kappaB (RANKL) i markery obrotu kostnego (prokolagen typu I N-końcowy peptyd [PINP] i C-końcowy sieciujący telopeptyd typu I kolagen [CTX]).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Osteoporoza jest najczęstszą chorobą kości, spowodowaną stosunkowo zwiększoną szybkością resorpcji kości przez osteoklasty, która przekracza szybkość tworzenia kości przez osteoblasty, co powoduje utratę masy kostnej netto. Obecnie leki antyresorpcyjne, które hamują aktywność osteoklastów i indukują ich apoptozę, są uważane za podstawę profilaktyki i leczenia osteoporozy.
Bisfosfoniany stanowią obecnie leki antyresorpcyjne pierwszego rzutu w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej. Kwas zoledronowy jest obecnie uważany za najsilniejszy bisfosfonian. Raz w roku dożylny wlew kwasu zoledronowego zmniejsza obrót kostny, poprawia gęstość kości i zmniejsza ryzyko złamań kręgów i pozakręgów.
Ostatnio wprowadzono denosumab (AMG-162) do leczenia osteoporozy pomenopauzalnej. Denosumab, w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG2 przeciwko ludzkiemu RANKL, specyficznie wiąże i neutralizuje aktywator receptora liganda czynnika jądrowego kappaB (RANKL) w celu zmniejszenia resorpcji kości i późniejszej utraty masy kostnej. Podskórne podawanie denosumabu co 6 miesięcy zmniejsza markery obrotu kostnego, zwiększa gęstość mineralną kości oraz zmniejsza ryzyko złamań kręgów i pozakręgów.
Pojawia się rola sklerostyny w metabolizmie kości. Sklerostyna jest wydzielaną ekspresją genu SOST. W kości dorosłego człowieka sklerostyna jest wyrażana tylko przez osteocyty i hamuje tworzenie kości przez osteoblasty. Zaproponowano, że ekspresja sklerostyny przez nowo osadzone osteocyty na początku mineralizacji osteoidów może służyć jako ujemny sygnał sprzężenia zwrotnego dla osteoblastów, aby zapobiec przepełnieniu podstawowej jednostki wielokomórkowej.
Chociaż kwas zoledronowy i denosumab są obecnie uważane za najsilniejsze leki antyresorpcyjne, nie ma bezpośrednich badań porównawczych. Celem tego badania jest przede wszystkim porównawczy wpływ kwasu zoledronowego i denosumabu na poziomy sklerostyny w surowicy, a następnie na dickkopf-1 w surowicy, osteoprotegerynę, RANKL i markery obrotu kostnego (prokolagen typu I N-końcowy peptyd [PINP] i C-końcowe sieciowanie telopeptyd kolagenu typu I [CTX]).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Thessaloniki, Grecja
- 424 General Military Hospital
-
Thessaloniki, Grecja
- Second Medical Clinic, Medical School, Aristotle University of Thessaloniki, Ippokration Hospital
-
-
Attikis
-
Athens, Attikis, Grecja
- 251 Hellenic Air Force Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety rasy kaukaskiej po menopauzie w wieku powyżej 40 lat
- Niska masa kostna kręgosłupa lędźwiowego (L2-L4) lub szyjki kości udowej (BMD T-score ≤ -2,0) lub BMD T-score > -2,0 współistnieje z niskoenergetycznym złamaniem kręgów, szyjki kości udowej lub przedramienia
- Świadoma zgoda pacjenta na udział
Kryteria wyłączenia:
- Osteoporoza wtórna
- Wszelkie zaburzenia kostno-mineralne inne niż osteoporoza, w tym pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc, choroba Pageta kości, wrodzona łamliwość kości, choroby reumatologiczne, paraplegia, przewlekłe unieruchomienie
- Ciężka choroba wątroby lub nerek (klirens kreatyniny < 60 ml/min/1,73 m2) lub przeszczep wątroby lub nerki
- Przedwczesna niewydolność jajników
- Niekontrolowana choroba tarczycy
- Wszelkie nowotwory złośliwe
- Jakikolwiek uraz układu mięśniowo-szkieletowego lub zabieg chirurgiczny 6 miesięcy przed punktem wyjściowym
- Chirurgia stomatologiczna lub zęby usunięte 3 miesiące przed punktem wyjściowym lub planowane
- Stosowane w przeszłości lub jednocześnie stosowane leki, które mogą wpływać na metabolizm kości, w tym leki immunosupresyjne, przeciwdrgawkowe, przeciwwirusowe i przeciwgruźlicze, leki uzależniające, kortykosteroidy, niesteroidowe leki przeciwzapalne, amiodaron, tiazolidynodiony, interferon, metronidazol i tamoksyfen
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kwas zoledronowy
|
Kwas zoledronowy (fiolka), 5 mg, podawany jednorazowo w pojedynczej infuzji dożylnej trwającej od 15 do 30 minut
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Denosumab
|
Denosumab (wstrzyknięcie), 60 mg, podawany jednorazowo w pojedynczym wstrzyknięciu podskórnym
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sklerostyna
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Poziomy sklerostyny w surowicy
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dickkopf-1
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Poziom dickkopf-1 (DKK-1) w surowicy
|
12 tygodni
|
|
OPG/RANKL
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Poziomy osteoprotegeryny w surowicy (OPG) i aktywatora receptora ligandu czynnika jądrowego kappaB (RANKL)
|
12 tygodni
|
|
Metabolizm wapnia
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wapń, fosforany w surowicy, nienaruszony hormon przytarczyc (PTH) i 25-hydroksywitamina D (25OHD)
|
12 tygodni
|
|
Obrót kostny
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Markery obrotu kostnego w surowicy (całkowita fosfataza alkaliczna [TSAP], N-końcowe peptydy typu I [PINP] και C-końcowy sieciujący telopeptyd kolagenu typu I [CTX])
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Stergios A Polyzos, MD, MSc, PhD, Aristotle University Of Thessaloniki
- Główny śledczy: Athanasios D Anastasilakis, MD, PhD, 424 General Military Hospital
- Główny śledczy: Polyzois Makras, MD, PhD, 251 Hellenic Air Force & VA General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Goulis DG, Polyzos SA, Delaroudis S, Giomisi A, Terpos E. Efficacy and safety of denosumab in postmenopausal women with osteopenia or osteoporosis: a systematic review and a meta-analysis. Horm Metab Res. 2009 Oct;41(10):721-9. doi: 10.1055/s-0029-1224109. Epub 2009 Jun 17.
- Anastasilakis AD, Toulis KA, Polyzos SA, Terpos E. RANKL inhibition for the management of patients with benign metabolic bone disorders. Expert Opin Investig Drugs. 2009 Aug;18(8):1085-102. doi: 10.1517/13543780903048929.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Makras P, Sakellariou GT, Bisbinas I, Gkiomisi A, Delaroudis S, Gerou S, Ballaouri I, Oikonomou D, Papapoulos SE. Acute phase response following intravenous zoledronate in postmenopausal women with low bone mass. Bone. 2012 May;50(5):1130-4. doi: 10.1016/j.bone.2012.02.006. Epub 2012 Feb 15.
- Anastasilakis AD, Polyzos SA, Anastasilakis CD, Toulis KA, Makras P. Denosumab and bisphosphonates: rivals or potential "partners"? A "hybrid" molecule hypothesis. Med Hypotheses. 2011 Jul;77(1):109-11. doi: 10.1016/j.mehy.2011.03.039. Epub 2011 Apr 8.
- Polyzos SA, Anastasilakis AD, Bratengeier C, Woloszczuk W, Papatheodorou A, Terpos E. Serum sclerostin levels positively correlate with lumbar spinal bone mineral density in postmenopausal women--the six-month effect of risedronate and teriparatide. Osteoporos Int. 2012 Mar;23(3):1171-6. doi: 10.1007/s00198-010-1525-6. Epub 2011 Jan 11.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PolyzosAnastasilakis
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .