Effetto comparativo dell'acido zoledronico rispetto al denosumab sulla sclerostina sierica delle donne in postmenopausa con massa ossea ridotta (DenoZol)

L'osteoporosi è la malattia ossea più comune, causata da un tasso relativamente aumentato di riassorbimento osseo da parte degli osteoclasti che supera il tasso di formazione ossea da parte degli osteoblasti, con conseguente perdita netta di massa ossea. Ad oggi, gli agenti antiriassorbimento, che inibiscono l'attività degli osteoclasti e ne inducono l'apoptosi, sono considerati la pietra angolare della prevenzione e del trattamento dell'osteoporosi.

I bifosfonati rappresentano attualmente gli agenti antiriassorbimento di prima linea per la gestione dell'osteoporosi postmenopausale. L'acido zoledronico è considerato ad oggi il più potente bifosfonato. Un'infusione una volta all'anno di acido zoledronico per via endovenosa riduce il turnover osseo, migliora la densità ossea e riduce il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali.

Più recentemente, è stato lanciato denosumab (AMG-162) per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale. Denosumab, un anticorpo IgG2 monoclonale completamente umano contro il RANKL umano, lega e neutralizza specificamente l'attivatore del recettore del ligando del fattore nucleare kappaB (RANKL) al fine di ridurre il riassorbimento osseo e la conseguente perdita ossea. La somministrazione sottocutanea di denosumab ogni sei mesi riduce i marcatori del turnover osseo, aumenta la densità minerale ossea e riduce il rischio di fratture vertebrali e non vertebrali.

Il ruolo della sclerostina nel metabolismo osseo sta emergendo. La sclerostina è l'espressione secreta del gene SOST. Nell'osso umano adulto, la sclerostina è espressa solo dagli osteociti e inibisce la formazione ossea da parte degli osteoblasti. È stato proposto che l'espressione della sclerostina da parte degli osteociti appena incorporati all'inizio della mineralizzazione osteoide possa servire come segnale di feedback negativo sugli osteoblasti per prevenire il riempimento eccessivo dell'unità multicellulare di base.

Sebbene l'acido zoledronico e il denosumab siano attualmente considerati i più potenti agenti antiriassorbimento, non esiste uno studio comparativo testa a testa. Questo studio mira principalmente all'effetto comparativo dell'acido zoledronico e del denosumab sui livelli sierici di sclerostina e secondariamente sui marcatori sierici di dickkopf-1, osteoprotegerina, RANKL e turnover osseo (procollagene tipo I peptide N-terminale [PINP] e C-terminale cross-linking telopeptide del collagene di tipo I [CTX]).