Jämförande effekt av zoledronsyra kontra denosumab på serumsklerostin hos postmenopausala kvinnor med låg benmassa (DenoZol)

Osteoporos är den vanligaste bensjukdomen, orsakad av en relativt ökad benresorption av osteoklasterna som överstiger hastigheten för benbildning av osteoblasterna, vilket resulterar i nettoförlust av benmassa. Hittills anses antiresorptiva medel, som hämmar osteoklastaktivitet och inducerar deras apoptos, som hörnstenen i förebyggande och behandling av osteoporos.

Bisfosfonater representerar för närvarande den första linjens antiresorptiva medel för hantering av postmenopausal osteoporos. Zoledronsyra anses hittills vara det mest potenta bisfosfonatet. En infusion en gång om året av intravenös zoledronsyra minskar benomsättningen, förbättrar bentätheten och minskar risken för kotfraktur och icke-vertebral fraktur.

Senast har denosumab (AMG-162) lanserats för behandling av postmenopausal osteoporos. Denosumab, en helt human monoklonal IgG2-antikropp mot human RANKL, binder och neutraliserar specifikt receptoraktivatorn för nukleär faktor kappaB-ligand (RANKL) för att minska benresorptionen och efterföljande benförlust. Subkutan administrering av denosumab var sjätte månad minskar benomsättningsmarkörer, ökar bentätheten och minskar risken för kotfrakturer och icke-vertebrala frakturer.

Sklerostins roll i benmetabolismen håller på att växa fram. Sklerostin är det utsöndrade uttrycket av SOST-genen. I ben från vuxna människor uttrycks sklerostin endast av osteocyter och hämmar benbildning av osteoblaster. Det har föreslagits att sklerostinuttryck av nyligen inbäddade osteocyter vid början av osteoidmineralisering kan fungera som en negativ återkopplingssignal på osteoblaster för att förhindra överfyllning av den grundläggande flercelliga enheten.

Även om zoledronsyra och denosumab för närvarande betraktas som de mest potenta antiresorptiva medlen, finns det ingen direkt jämförande studie. Denna studie syftar främst till den jämförande effekten av zoledronsyra och denosumab på serumsklerostinnivåer och sekundärt på serum dickkopf-1, osteoprotegerin, RANKL och benomsättningsmarkörer (prokollagen typ I N-terminal peptid [PINP] och C-terminal tvärbindning) telopeptid av typ I kollagen [CTX]).