흑색종 환자의 다중 펩티드 백신 플러스 톨유사 수용체 작용제 (MEL58)
2016년 8월 11일 업데이트: Craig L Slingluff, Jr
주사 부위 미세 환경의 평가와 함께 흑색종 환자의 다중 펩티드 백신 플러스 톨 유사 수용체 작용제
이 연구의 목적은 지질다당류(LPS; 내독소), polyICLC 및 Montanide ISA-51이라는 다른 물질과 결합된 실험용 백신(MELITAC 12.1)의 효과를 알아보는 것입니다.
LPS, polyICLC 및 Montanide ISA-51은 MELITAC 12.1 백신에 대한 영향을 테스트하기 위해 백신에 포함되어 있습니다.
이 연구는 또한 실험용 백신과 이러한 약물이 면역 체계에 어떤 변화를 일으키는지 여부를 조사할 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
목표:
- 다중펩티드 백신과 함께 백신 보조제로서 리포폴리사카라이드(LPS)의 피내 및 피하 주사의 안전성을 결정한다.
- 불완전 프로인트 보조제(IFA)의 유무에 관계없이 다중 펩티드 백신과 2개의 TLR 작용제 각각의 투여가 면역원성인지 여부에 대한 예비 데이터를 얻기 위해
- 2가지 TLR(toll-like receptor) 작용제 중 하나를 추가하면 다중펩티드 백신을 사용한 백신접종에 대한 순환 CD8+ T 세포 반응의 지속성이 개선되는지 여부에 대한 예비 데이터를 얻기 위해.
- 2개의 TLR 작용제 각각과 불완전 프로인트 보조제를 포함하거나 포함하지 않는 다중 펩티드 백신 투여의 국소 및 전신 독성을 결정합니다.
- IFA를 포함하거나 포함하지 않는 다중펩티드 백신 및 2개의 TLR 작용제 각각을 주사한 후 1주째에 백신 부위 미세환경의 사이토카인 및 케모카인 프로파일을 결정하기 위함.
- 백신 보조제의 기능으로서 백신 부위 미세환경(VSME)에서 T 세포 활성화 상태 및 세포사멸에 대한 예비 데이터를 얻기 위함.
- 백신접종에 의해 유도된 순환하는 CD8 T 세포가 다른 귀소 수용체 프로필(CLA, CXCR3, α4β1 인테그린, α4β7 인테그린)을 발현하는지 여부를 평가합니다.
- IDO, 아르기나제, IL10, IL12 생산을 위해 백신 접종 부위를 배수하는 센티넬 면역 결절에서 수지상 세포 활성화 및 기능을 평가합니다.
- 백신 접종 부위에 침투하는 수지상 세포에서 MyD88 발현을 특성화합니다.
- 예방 접종 장소에서 규제 프로세스를 식별합니다.
디자인: 이것은 다중펩티드 백신으로 면역화된 피부 부위에서 세포 및 분자 이벤트에 대한 공개 라벨, 무작위, 파일럿 연구입니다. 이 백신 및 관련 펩타이드 백신은 대부분의 참가자에서 면역학적 효능과 관련이 있으며 일부 참가자에서는 임상적 종양 퇴행과 관련이 있습니다. 최대 참가자 수는 51명입니다.
끝점:
주요한:
- 국부적으로 그리고 체계적으로 부작용을 측정하는 안전성
- 말초 혈액 및 센티넬 면역 노드(SIN)에서 림프구 사이의 CD8+ 및 CD4+ 펩티드 반응성 T 세포 반응
중고등 학년:
- 복제 면역 부위의 톨 유사 수용체 신호
- 말초 혈액 및 복제 면역 부위에서 백신 유도된 T 세포에 대한 CCR 및 인테그린 발현
- 사이토카인 발현(IFNγ, IL-2, TNFα, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IL-23)에 의해 측정된 백신접종 부위 및 SIN의 T 세포의 Th1, Th2 및 Th17 프로파일 , 및 면역조직화학에 의한 전사 인자(T-bet, GATA3, RORγt)의 핵 발현.
- 케모카인 CXCL9, 10 및 11; 백신 사이트 미세 환경의 CCL19, CCL21, CXCL12, CXCL13.
- 백신 부위의 CD4 및 CD8 T 세포 및 SIN: CD69, Ki67, FoxP3 및 TUNEL 염색에 대한 활성화, 조절 및 세포사멸의 마커.
- 항원-반응성(테트라머-양성) T 세포에 의해 발현되는 귀소 수용체는 백신접종에 의해 순환 및 SIN에서 유도된다.
- VSME 및 SIN의 MyD88 표현
예방 접종 장소 및 SIN의 규제 프로세스
- 조절 T 세포(CD4+CD25hi FoxP3+)
- 골수 억제 세포
- 인돌-아민 디옥시게나제
- PD-1, B7-H1
- 수지상 세포(DC)에 의한 IL-10 및 IL-12 발현
연구 유형
중재적
등록 (실제)
53
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다음 두 가지 기준 중 하나를 충족하는 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 흑색종:
- IIB-IV기 흑색종은 등록 전 6개월 이내에 수술, 기타 요법 또는 자발적 완화에 의해 임상적으로 질병이 없어졌습니다.
- 질환이 있는 III기 또는 IV기 흑색종. 지속성 또는 전이성 질환에 대한 명확하거나 모호한 소견이 있는 경우 해당 소견이 측정 가능한 질병에 대한 RECIST 기준을 충족하지 않는 한 환자는 자격이 있을 수 있습니다.
뇌 전이가 있는 환자는 다음이 모두 사실인 경우 자격이 될 수 있습니다.
- 총 뇌전이 횟수는 3회 이하입니다.
- 뇌 전이는 수술로 완전히 제거되었거나 정위 방사선 요법으로 완전히 치료되었습니다. 감마 나이프와 같은 정위 방사선 요법은 연구 시작 1주일 전까지 사용할 수 있습니다.
- 치료 이후 어떠한 뇌 전이의 명백한 성장도 없었습니다.
- 치료된 뇌 전이는 프로토콜 입력 시 직경이 2cm를 초과하지 않습니다.
- 환자는 최소 2개의 손상되지 않은 겨드랑이 및/또는 서혜부 림프절 분지가 있어야 합니다.
모든 환자는 다음을 갖추어야 합니다.
- 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력 및 의지.
다음과 같은 실험실 매개변수:
- HLA-A1, A2, A3, -A11 또는 -A31
- ANC > 1000/mm3
- 혈소판 > 100,000/mm3
- Hgb ≥ 9g/dL
- AST 및 ALT ≤ 2.5 x 정상 상한(ULN)
- 빌리루빈 ≤ 2.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x ULN
- 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN
- HIV 음성
- C형 간염 음성
- HGBA1C 수준 < 7%
제외 기준:
- 포함 기준을 충족하지 않는 한 뇌 전이가 있었던 환자
- 현재 전신 세포 독성 화학 요법, 방사선 또는 기타 실험 요법을 받고 있거나 이전 4주 이내에 이 요법을 받은 환자. 감마나이프 또는 정위 방사선 수술은 이전 4주 이내에 시행할 수 있지만 연구 등록 1주 전에는 시행해서는 안 됩니다. 현재 니트로소우레아를 투여받고 있거나 이전 6주 이내에 이 요법을 받은 환자.
- 조기 중단을 필요로 하는 연구의 첫 12주 동안 개입이 필요할 것으로 조사자가 판단한 임상적으로 검출 가능한 흑색종 환자.
- 백신의 성분에 대해 알려지거나 의심되는 알레르기가 있는 환자.
연구 시작 시 또는 이전 4주 이내에 다음 약물을 투여받은 환자는 제외됩니다.
- 추정되는 면역 조절 활성이 있는 제제(비스테로이드성 항염증제 및 국소 스테로이드 제외)
- 알레르기 탈감작 주사.
- 비경구 또는 경구 투여되는 전신 코르티코스테로이드. 흡입용 스테로이드(예: Advair®, Flovent®, Azmacort®)는 허용되지 않습니다. 용해도가 매우 낮은 스테로이드를 포함한 국소 코르티코스테로이드는 국소 효과를 위해서만 비강으로 투여할 수 있습니다(예: 나조넥스®).
- 모든 성장 요인(예: GM-CSF, G-CSF, 에리트로포이에틴).
- 인터페론 요법.
- 인터루킨-2 또는 기타 인터루킨.
- 이미퀴모드 또는 레시퀴모드를 포함하는 톨-유사 수용체 작용제.
이전 흑색종 예방 접종은 일부 상황에서 제외 기준이 될 수 있습니다.
- 흑색종 백신 투여 후 또는 투여 중에 재발 또는 진행된 환자는 마지막 백신 접종 후 12주에 등록할 수 있습니다.
- 환자는 이전에 펩티드 백신으로 예방접종을 받았을 수 있습니다(단, MELITAC 12.1 또는 MELITAC 12.6에 포함된 펩티드로 예방접종을 받지 않았을 수 있음).
- 환자는 단백질, DNA 또는 이러한 펩티드가 파생된 단백질을 포함하는 세포 기반 백신으로 예방접종을 받았을 수 있습니다.
- 환자가 현재 해당 약물/요법을 복용 중이거나 1개월 이내에 약물/요법을 받은 경우 기타 연구 약물 또는 조사 요법.
- 임신 또는 백신 투여 중 임신 가능성. 여성도 모유 수유를 해서는 안 됩니다.
- 연구자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수하는 데 있어 의학적 금기 또는 잠재적인 문제가 있는 환자.
- New York Heart Association에 따라 Class III 또는 IV 심장 질환으로 분류된 환자
- 체중 < 110파운드
세포독성 또는 면역억제 요법을 필요로 하는 활동성 또는 이전 자가면역 질환 또는 내장 관련 자가면역 질환이 없습니다. 다음은 제외되지 않습니다.
- 자가면역 질환(예: 양성 ANA 역가) 관련 증상 없음
- 백반증의 임상적 증거
- 다른 형태의 탈색소 질환
- NSAID 약물이 필요하거나 의학적 치료가 필요하지 않은 가벼운 관절염
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
백신은 임상적으로 흑색종과 관련되지 않은 사지의 다른 부위로 회전되는 한 피부 위치에 피하, 피내 또는 경피로 투여될 것입니다. 백신은 1일, 8일, 15일, 36일, 57일 및 78일에 투여됩니다. |
코호트 1은 3개의 하위 그룹으로 나뉘며 다음을 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 2
백신은 임상적으로 흑색종과 관련되지 않은 사지의 다른 부위로 회전되는 한 피부 위치에 피하, 피내 또는 경피로 투여될 것입니다. 백신은 1일, 8일, 15일, 36일, 57일 및 78일에 투여됩니다. |
코호트 2는 세 개의 하위 그룹으로 나뉘며 다음을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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국부적으로 그리고 체계적으로 부작용을 측정하는 안전성
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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말초 혈액 및 센티넬 면역 노드(SIN)에서 림프구 사이의 CD8+ 및 CD4+ 펩티드 반응성 T 세포 반응
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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복제 면역 부위의 톨 유사 수용체 신호
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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말초 혈액 및 복제 면역 부위에서 백신 유도된 T 세포에 대한 CCR 및 인테그린 발현
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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사이토카인 발현(IFNγ, IL-2, TNFα, IL-4, IL-5, IL-10, IL-17, IL-23)에 의해 측정된 백신접종 부위 및 SIN의 T 세포의 Th1, Th2 및 Th17 프로파일 , 및 면역조직화학에 의한 전사 인자(T-bet, GATA3, RORγt)의 핵 발현.
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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케모카인 CXCL9, 10 및 11; 백신 사이트 미세 환경의 CCL19, CCL21, CXCL12, CXCL13
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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백신 부위의 CD4 및 CD8 T 세포 및 SIN: CD69, Ki67, FoxP3 및 TUNEL 염색에 대한 활성화, 조절 및 세포사멸의 마커
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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순환 및 SIN에서 백신접종에 의해 유도된 항원-반응성(테트라머-양성) T 세포에 의해 발현되는 귀소 수용체
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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VSME 및 SIN의 MyD88 표현
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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예방 접종 장소 및 SIN의 규제 프로세스
기간: 6개월 이상
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6개월 이상
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Craig L Slingluff, MD, University of Virginia
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pollack KE, Meneveau MO, Melssen MM, Lynch KT, Koeppel AF, Young SJ, Turner S, Kumar P, Sol-Church K, Mauldin IS, Slingluff CL Jr. Incomplete Freund's adjuvant reduces arginase and enhances Th1 dominance, TLR signaling and CD40 ligand expression in the vaccine site microenvironment. J Immunother Cancer. 2020 Apr;8(1):e000544. doi: 10.1136/jitc-2020-000544.
- Melssen MM, Petroni GR, Chianese-Bullock KA, Wages NA, Grosh WW, Varhegyi N, Smolkin ME, Smith KT, Galeassi NV, Deacon DH, Gaughan EM, Slingluff CL Jr. A multipeptide vaccine plus toll-like receptor agonists LPS or polyICLC in combination with incomplete Freund's adjuvant in melanoma patients. J Immunother Cancer. 2019 Jun 27;7(1):163. doi: 10.1186/s40425-019-0625-x.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 4월 24일
처음 게시됨 (추정)
2012년 4월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 8월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 8월 11일
마지막으로 확인됨
2016년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 15781
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