Multipeptydowa szczepionka plus agoniści receptora Toll-podobnego u pacjentów z czerniakiem (MEL58)

Kryteria przyjęcia:

• Czerniak potwierdzony histologicznie lub cytologicznie, który spełnia jedno z dwóch następujących kryteriów:

  • Czerniak w stadium IIB-IV, który został klinicznie wolny od choroby dzięki operacji, innej terapii lub spontanicznej remisji w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Czerniak stopnia III lub IV z chorobą. Pacjenci mogą się kwalifikować, jeśli istnieją pewne lub niejednoznaczne wyniki trwałej lub przerzutowej choroby, o ile te wyniki nie spełniają kryteriów RECIST dla mierzalnej choroby.

• Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli spełnione są wszystkie poniższe warunki:

  • Całkowita liczba przerzutów do mózgu jest mniejsza lub równa 3.
  • Przerzuty do mózgu zostały całkowicie usunięte chirurgicznie lub całkowicie wyleczone radioterapią stereotaktyczną. Radioterapię stereotaktyczną, taką jak gamma knife, można stosować do 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
  • Od czasu leczenia nie zaobserwowano wyraźnego wzrostu jakichkolwiek przerzutów do mózgu.
  • Żaden leczony przerzut do mózgu nie ma średnicy większej niż 2 cm w momencie wpisu do protokołu.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej dwie nienaruszone miski węzłów chłonnych pachowych i/lub pachwinowych.

• Wszyscy pacjenci muszą mieć:

  • Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
  • Zdolność i gotowość do wyrażenia świadomej zgody.

• Parametry laboratoryjne w następujący sposób:

  • HLA-A1, A2, A3, -A11 lub -A31
  • ANC > 1000/mm3
  • Płytki krwi > 100 000/mm3
  • Hgb ≥ 9 g/dl
  • AspAT i AlAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 2,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN
  • HIV-ujemny
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C ujemne
  • Poziom HGBA1C < 7%

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z przerzutami do mózgu, chyba że spełniają kryteria włączenia
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują ogólnoustrojową chemioterapię cytotoksyczną, radioterapię lub inną eksperymentalną terapię, lub którzy otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nóż gamma lub radiochirurgię stereotaktyczną można zastosować w ciągu ostatnich 4 tygodni, ale nie wolno ich przeprowadzać wcześniej niż tydzień przed włączeniem do badania. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują nitrozomoczniki lub otrzymali tę terapię w ciągu ostatnich 6 tygodni.
• Pacjenci z klinicznie wykrywalnym czerniakiem uznani przez badacza za prawdopodobnie wymagających interwencji w ciągu pierwszych 12 tygodni badania, co wymagałoby przedwczesnego przerwania leczenia.
• Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na jakikolwiek składnik szczepionki.

• Wykluczeni są pacjenci otrzymujący następujące leki na początku badania lub w ciągu ostatnich 4 tygodni:

  • Środki o domniemanym działaniu immunomodulującym (z wyjątkiem niesteroidowych leków przeciwzapalnych i miejscowych steroidów
  • Zastrzyki odczulające alergię.
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy, podawane pozajelitowo lub doustnie. sterydy wziewne (np. Advair®, Flovent®, Azmacort®) nie są dozwolone. Dopuszczalne są miejscowe kortykosteroidy, w tym steroidy o bardzo małej rozpuszczalności podawane donosowo wyłącznie w celu uzyskania efektu miejscowego (np. Nasonex®).
  • Wszelkie czynniki wzrostu (np. GM-CSF, G-CSF, erytropoetyna).
  • Terapia interferonem.
  • Interleukina-2 lub inne interleukiny.
  • Agoniści receptorów Toll-podobnych, w tym imikwimod lub resikwimod.

• Wcześniejsze szczepienia przeciwko czerniakowi mogą być kryterium wykluczenia w niektórych okolicznościach:

  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu lub progresji choroby po podaniu szczepionki przeciw czerniakowi lub w trakcie jej trwania, mogą kwalifikować się do włączenia do badania 12 tygodni po ostatnim szczepieniu.
  • Pacjenci mogli być wcześniej zaszczepieni szczepionkami peptydowymi (z wyjątkiem tego, że mogli nie być zaszczepieni peptydami zawartymi w MELITAC 12.1 lub MELITAC 12.6)
  • Pacjenci mogli być zaszczepieni szczepionkami opartymi na białku, DNA lub komórkach, które zawierają białka, z których pochodzą te peptydy.
• Inne badane leki lub eksperymentalna terapia, jeśli pacjent obecnie przyjmuje te leki/terapię lub jeśli otrzymał te leki/terapię w ciągu 1 miesiąca.
• Ciąża lub możliwość zajścia w ciążę podczas podawania szczepionki. Kobietom również nie wolno karmić piersią.
• Pacjenci, u których w opinii badacza występują przeciwwskazania medyczne lub potencjalny problem w spełnieniu wymagań protokołu.
• Pacjenci sklasyfikowani jako chorzy na chorobę serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• Masa ciała < 110 funtów

• Brak aktywnych lub wcześniejszych zaburzeń autoimmunologicznych wymagających leczenia cytotoksycznego lub immunosupresyjnego lub zaburzeń autoimmunologicznych z zajęciem narządów trzewnych. Następujące elementy nie będą wykluczone:

  • Obecność laboratoryjnych dowodów choroby autoimmunologicznej (np. dodatnie miano ANA) bez towarzyszących objawów
  • Kliniczne dowody bielactwa
  • Inne formy choroby depigmentacyjnej
  • Łagodne zapalenie stawów wymagające leków z grupy NLPZ lub bez terapii medycznej